Corticotropinom

Corticotropinomul – neoplazie glandulară corticotropă hormonal activă (funcțională) – este o tumoră benignă, ponderea sa în totalul adenoamelor hipofizare fiind de aproximativ 15% (date de la Asociația Americană a Tumorilor Cerebrale).

Ca toate adenoamele localizate în glanda pituitară, aceasta este clasificată nu ca o tumoare cerebrală, ci ca o tumoare endocrină.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Epidemiologie

Adenoamele glandei pituitare anterioare, care includ corticotropinomul, reprezintă 10 până la 15% din totalul neoplasmelor intracraniene. Adenoamele acestei glande endocrine sunt diagnosticate destul de des: potrivit experților europeni, prevalența lor în rândul populației în ansamblu este de aproximativ 17%. Această patologie este mai frecventă la femei decât la bărbați.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Cauze corticotropinoame

Mecanismul de dezvoltare a corticotropinomului hipofizar este proliferarea hormonului adrenocorticotrop (ACTH) care sintetizează celulele corticotrope ale adenohipofizei (glanda pituitară anterioară).

ACTH este un glucocorticoid, un hormon peptidic din familia melanocortinelor. Baza polipeptidică a producției sale este prohormonul proopiomelanocortina. Sinteza ACTH este reglată de hormonul eliberator corticoliberina, produs de hipotalamus. Și dacă rolul hipotalamusului în producerea hormonilor adenohipofizari este relativ bine studiat astăzi, atunci cauzele corticotropinomului hipofizar, adică hiperplazia celulelor corticotrope care formează această tumoră, fac obiectul studiului specialiștilor din multe domenii ale medicinei.

Tot mai multe studii susțin presupunerea că patogeneza corticotropinomului este asociată cu mutații genetice, deși în majoritatea cazurilor un factor ereditar evident lipsește (sau nu a fost încă identificat).

Această presupunere se bazează pe faptul că în așa-numitul sindrom de adenomatoză endocrină multiplă tip 1 (determinat genetic) au fost descoperite mutații punctuale într-o serie de gene responsabile de proteinele G-alfa și au fost înregistrate și modificări ale secvenței aminoacizilor alifatici (arginină, glicină etc.) și nucleotidelor.

Și printre factorii care, după cum cred medicii, contribuie la dezvoltarea corticotropinomului, se observă efectele infecțioase și traumatice asupra structurilor craniocerebrale, inclusiv în perioada de dezvoltare intrauterină. În același timp, prevenirea acestei patologii este imposibilă.

[ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

Simptome corticotropinoame

Secreția ectopică cu activitate asemănătoare ACTH este cunoscută în multe organe și țesuturi, inclusiv în pancreas. Clinic, complexul simptomatic este exprimat prin hipercorticism glucocorticoid. Trebuie subliniat faptul că sindromul Cushing ectopic are o serie de caracteristici, principalele fiind hiperpigmentarea, hipokaliemia cu edem și alcaloza.

Funcționarea corticotropinomului hipofizar provoacă o supraproducție de corticotropină (hormon adrenocorticotrop), ceea ce, la rândul său, duce la hipersecreția hormonului cortizol de către cortexul suprarenal, deoarece ACTH-ul hipofizar are un efect stimulator asupra cortexului suprarenal. Ca urmare, se dezvoltă o patologie neuroendocrină cunoscută sub numele de boala Itsenko-Cushing.

Primele semne ale patologiei - datorate excesului de cortizol în organism - se manifestă prin acumulări de țesut adipos în locuri caracteristice: în partea superioară a corpului, pe ceafă, în zona abdominală și pe față. În același timp, grăsimea nu se depune pe extremități. Greața și durerea în partea frontală a capului sunt, de asemenea, frecvente.

Simptomele corticotropinomului includ, de asemenea:

• creșterea tensiunii arteriale (datorită retenției de sodiu în organism);
• tulburări ale ritmului cardiac;
• glicemie ridicată;
• creșterea producției de urină (poliurie);
• scăderea rezistenței osoase (osteoporoză);
• atrofia fibrelor musculare și slăbiciunea musculară;
• subțierea și hiperpigmentarea pielii;
• hemoragii epiteliale (echimoze);
• creștere excesivă a părului (la femei, creștere a părului de tip masculin - hirsutism);
• acnee;
• atrofodermie cu dungi specifice (striurile de pe piele au o culoare roz intensă caracteristică);
• tulburări mintale (depresie, anxietate, apatie, instabilitate emoțională, iritabilitate).

[ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]

Complicații și consecințe

Consecințele corticotropinomului afectează în primul rând starea și funcționarea cortexului suprarenal (până la hiperplazia acestuia).

Complicații frecvente ale acestei patologii: hipertensiune arterială, insuficiență cardiacă, diabet, obezitate, nereguli menstruale la femei. În prezența corticotropinomului la copii, creșterea și dezvoltarea lor încetinesc.

În plus, pe măsură ce adenomul corticotrop crește, acesta poate pătrunde în structurile adiacente ale craniului. În special, compresia nervului optic de către tumoră, trecând în zona osului sfenoid, poate duce la pierderea vederii periferice (hemianopsie bitemporală). Iar când corticotropinomul crește lateral, apare adesea compresia nervului abducens cu paralizie laterală (laterală). În cazul dimensiunilor mai mari (peste 1 cm în diametru), neoplasmul poate provoca o creștere persistentă a presiunii intracraniene.

[ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ]

Diagnostice corticotropinoame

Diagnosticul corticotropinomului se bazează pe o examinare completă a pacienților, care include:

• analize de sânge pentru nivelurile de ACTH, cortizol, glucoză, sodiu și potasiu;
• analiza zilnică a urinei pentru cantitatea de cortizol excretat și derivații săi (17-hidroxicorticosteroizi).

Testele farmacologice de stimulare efectuate de endocrinologi pentru a evalua producția de ACTH și funcționarea întregului sistem hipotalamus-hipofizo-adrenal ajută la stabilirea diagnosticului.

Diagnosticarea instrumentală utilizând CT (tomografie computerizată) și RMN (imagistică prin rezonanță magnetică) a craniului în zona sella turcica (depresiune în osul sfenoid) permite vizualizarea celor mai mici corticotropinoame ale glandei pituitare.

[ 23 ], [ 24 ], [ 25 ], [ 26 ]

Diagnostic diferentiat

Diagnosticul diferențial este conceput pentru a exclude prezența obezității, diabetului, hipertensiunii arteriale etc. la pacient, care nu sunt asociate cu corticotropinomul hipofizar.

De asemenea, este necesară diferențierea corticotropinomului de boala Addison, sindromul hormonului adrenocorticotrop ectopic, sindromul de virilism (adrenogenital) la femei și craniofaringiom.

Tratament corticotropinoame

Corticotropinomul este detectat deja în stadiul de metastază, prin urmare, tratamentul chirurgical al bolii constă într-o măsură paliativă - adrenalectomie bilaterală, care elimină manifestările de hipercorticism. De asemenea, este posibilă influențarea medicamentoasă a funcției cortexului suprarenal cu ajutorul chloditanului și elyptenului.

În general, este recunoscut faptul că tratamentul medicamentos al corticotropinomului este ineficient și că nu există încă medicamente specifice pentru această patologie.

Cu toate acestea, în terapia medicamentoasă pentru boala Cushing, se utilizează medicamente care aparțin grupului de inhibitori ai biosintezei hormonilor cortexului suprarenal - Chloditan (Lysodren, Mitotan) sau Aminoglutethimide (Orimeten, Elipten).

Medicamentul Chloditan (în comprimate de 500 mg) inhibă producția de cortizol. Se recomandă administrarea acestuia, calculând doza zilnică de 100 mg pe kilogram de greutate corporală (doza se împarte în trei prize pe parcursul zilei, după mese). La prescrierea acestui medicament, medicul monitorizează nivelurile hormonale (analizele de urină sau sânge se fac o dată la două săptămâni) și stabilește durata utilizării sale. Vitaminele A, B1, C și PP sunt, de asemenea, prescrise în același timp.

Chloditan are efecte secundare precum greață, pierderea poftei de mâncare, amețeli, somnolență crescută și tremor. Medicamentul este contraindicat în cazul bolilor infecțioase și al sarcinii.

Aminoglutetimida (comprimate de 250 mg) se administrează câte un comprimat de 2-3 ori pe zi (cu o posibilă creștere a dozei, a cărei adecvare este determinată de un endocrinolog care monitorizează conținutul de cortizon din sânge). Manifestarea efectelor secundare ale medicamentului se manifestă sub formă de tulburări de mișcare, scăderea reacției, alergii cutanate, greață, diaree și congestie a căilor biliare.

Trebuie avut în vedere că doar tratamentul chirurgical poate vindeca corticotropinomul, adică îndepărtarea tumorii fie prin disecția țesutului în cavitatea nazală (transfenoidală), fie folosind o metodă endoscopică (tot prin cavitatea nazală). Corticotropinomul poate fi îndepărtat și prin radioterapie stereotactică (radiochirurgie).

Prognoză

Prognosticul acestei patologii depinde direct de dimensiunea neoplasmului și de rata de creștere a acestuia. În orice caz, îndepărtarea unei tumori mici (0,5-1 cm în dimensiune) duce la vindecare în aproape nouăzeci de cazuri din o sută. Deși există posibilitatea ca corticotropinomul să degenereze de la neoplazie benignă la neoplazie malignă.

[ 27 ], [ 28 ]