Holoprosencefalia la făt și nou-născut: cauze și prognostic

O tulburare relativ rară, holoprozencefalia, este o tulburare de dezvoltare intrauterină care implică absența sau subdezvoltarea septului din vezicula cerebrală anterioară - adică prozencefalul nu are o diviziune clară în două emisfere.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Epidemiologie

Holoprosencefalia nu este considerată un defect foarte frecvent: conform statisticilor, boala apare la 0,06-0,2 nou-născuți la 1 mie. În cazul întreruperii spontane a sarcinii, se pot observa până la 4 cazuri patologice la 1 mie.

În lista defectelor de dezvoltare ale sistemului nervos central, holoprozencefalia este diagnosticată în 2-3% din cazuri, precum și în aproximativ 5% dintre fetuși în timpul autopsiei (necropsiei).

La mai mult de jumătate dintre pacienți, holoprozencefalia este izolată, iar în aproximativ 22% din cazuri apare în combinație cu un număr mare de alte defecte de dezvoltare. În peste 17% din cazuri, este diagnosticată o variantă sindromică a bolii.

Holoprosencefalia este diagnosticată mai des la fete.

[ 6 ], [ 7 ]

Cauze holoprosencefalie

Holoprosencefalia este o tulburare congenitală de dezvoltare care apare ca urmare a unei defecțiuni a mecanismului de creștere intrauterină a fătului. Tulburarea se formează de obicei prin moștenire autosomal recesivă, autosomal dominantă și legată de cromozomul X.

Una dintre cauzele care nu este legată de anomalii cromozomiale este o mutație genetică. În prezent, au fost identificate următoarele gene care sunt susceptibile la mutații cu dezvoltarea ulterioară a holoprozencefaliei:

• ȘASE3 2p21;
• TGIF 18p11.3;
• ZIC2 13q32;
• SHH 7q36.

Experții atrag atenția, de asemenea, asupra impactului negativ al patologiilor endocrine asupra mamei, fumatului, consumului de alcool și administrării de medicamente din seria salicilaților.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Factori de risc

Factorii care contribuie la dezvoltarea holoprozencefaliei sunt în mod convențional împărțiți în ereditari și externi.

O serie de factori ereditari sunt tulburări cromozomiale care duc la modificări ale cariotipului:

• Sindromul Orbeli;
• Sindromul Ecardi;
• Sindromul Meckel;
• trisomia 13.

Factorii externi ai holoprozencefaliei sunt:

• boli endocrine la viitoarea mamă, diabet zaharat insulinodependent;
• colesterol scăzut;
• consumul de băuturi alcoolice;
• administrarea anumitor medicamente (salicilați, metotrexat, acid retinoic, misoprostol, difenilhidantoină).

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Patogeneza

Holoprosencefalia ereditară non-sindromică se transmite cel mai adesea printr-o variantă autosomal dominantă, dar sunt posibile și alte căi de moștenire. Aproximativ 30-50% dintre patologii au o legătură clară cu o tulburare cromozomială: o distribuție predeterminată a defectelor indică prezența a cel puțin doisprezece loci diferiți.

Prima genă mutată descoperită este SHH, localizată la locusul 7q36. Modificările mutaționale ale SHH cauzează aproximativ 35% din anomaliile familiale cu holoprozencefalie autosomal dominantă.

Substanța proteică SHH este o proteină de semnalizare produsă și necesară pentru dezvoltarea fetală normală, atât la animale, cât și la artropode.

Modificările mutaționale ale acestei substanțe proteice duc la tulburări funcționale – holoprozencefalie. Astfel, anumite defecte citogenetice care afectează procesul de transfer al informațiilor genetice de la ADN prin ARN la proteine și polipeptide aparțin translocațiilor care se extind pe 15-256 kilobaze la capătul 5' al episodului codificat al genei SHH. Aceste tipuri de mutații cromozomiale sunt numite poziționale, deoarece nu afectează modificarea secvenței codificatoare, ci perturbă controlul și modifică structura cromatinei, ceea ce afectează procesul de transfer al informațiilor genetice SHH.

[ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ]

Simptome holoprosencefalie

Specialiștii moderni disting mai multe tipuri de holoprozencefalie, care diferă unele de altele prin simptome, severitate și frecvență de apariție. Geneticienii încă nu pot identifica motivul exact pentru care boala se manifestă într-o formă sau alta. Probabil, dezvoltarea unui anumit tip de holoprozencefalie este influențată de localizarea deteriorării cromozomiale, de caracteristicile sarcinii sau de alți factori.

Medicina cunoaște următoarele tipuri de holoprozencefalie:

• Holoprozencefalia alobară este cel mai complex tip al acestei patologii, în care se observă defecte severe de dezvoltare, care afectează creierul, zona facială și alte organe. Dintre toate cazurile de boală, acest tip apare în 20% din cazuri.
• Holoprozencefalia semilobară este cel mai frecvent tip al tulburării, cu defecte de dezvoltare complexe, dar mai puțin definite. Dintre toți pacienții, tipul semilobar este diagnosticat în aproximativ 50% din cazuri.
• Holoprosencefalia lobară este cel mai „ușor” tip al bolii, care poate fi corectat relativ chirurgical și medicamentos. Acest tip de patologie apare la aproximativ 20% dintre pacienții cu holoprosencefalie.

Există, de asemenea, un al patrulea tip de holoprozencefalie, care a început să fie considerat separat de alte tipuri în urmă cu doar puțin peste douăzeci de ani. Acesta este un tip rar de fuziune mediană - se caracterizează prin semne neclare care diferă de cursul clasic al bolii.

[ 21 ], [ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ], [ 26 ], [ 27 ]

Primele semne

Simptomele holoprozencefaliei pot varia foarte mult, în funcție de tipul bolii. Doar câteva semne precoce pot fi frecvente:

1. palatoschizis și labioschizis;
2. atacuri periodice de convulsii;
3. inadecvare mintală;
4. reflexe afectate;
5. modificări patologice ale corneei și retinei.

• Holoprozencefalia de tip alobar este caracterizată prin ciclopism, subdezvoltare a nasului, discrepanță semnificativă în dimensiunea capului și multiple defecte ale altor organe. Dezvoltarea tipului alobar, în marea majoritate a cazurilor, se termină cu întreruperea spontană a sarcinii (sau nașterea unui copil mort): puținii copii supraviețuitori mor în primele șase luni de viață.
• Tipul semilobar de holoprozencefalie are, de asemenea, simptome caracteristice: poziționarea apropiată a orbitelor oculare, o ușoară scădere a capului și o încălcare a dezvoltării pasajelor nazale. Sugarii cu astfel de defecte mor în primele 24 de luni de viață.
• Tipul lobar este caracterizat prin semne precum anomalii în structura palatului și a buzei superioare. Copiii născuți cu o astfel de patologie pot trăi până la o vârstă mai înaintată, cu condiția efectuării unei intervenții chirurgicale la timp.
• Cu o fuziune interemisferică medie, nu există defecte la nivelul feței copilului. Cu toate acestea, pot apărea retard mintal, convulsii și alte simptome neurologice.

În majoritatea cazurilor, holoprozencefalia fetală este detectată în timpul sarcinii unei femei sau imediat după nașterea bebelușului. Pe lângă manifestările externe, se constată că pacienta prezintă disfuncții endocrine, displazie renală, leziuni ale sistemului respirator și ale altor organe. Adesea se diagnostichează defecte cardiace, boli autoimune, lipsa reflexelor etc.

[ 28 ], [ 29 ]

Etape

Holoprosencefalia este o tulburare de dezvoltare a creierului care poate varia în funcție de stadiul de afectare:

• lipsa diviziunii creierului;
• diviziune anormală a creierului;
• diviziune incompletă a creierului.

[ 30 ], [ 31 ], [ 32 ], [ 33 ], [ 34 ]

Complicații și consecințe

Consecințele holoprozencefaliei depind, în general, de gradul de afectare a creierului.

În holoprozencefalia alobară, cel mai probabil este un rezultat fatal.

În alte cazuri, copiii suferă nu numai de retard mintal, ci și de convulsii, probleme cu reflexele și tulburări disfuncționale ale trunchiului cerebral.

Conform statisticilor, peste 40% dintre copiii cu holoprozencefalie nu supraviețuiesc mai mult de 5-6 luni, aproximativ 80% mor în primul an de viață.

În cazul tipului lobar al bolii, un copil poate trăi câțiva ani, dar tot moare din cauza unor deficiențe disfuncționale.

[ 35 ], [ 36 ]

Diagnostice holoprosencefalie

Orice pediatru sau neonatolog poate distinge cu ușurință un copil sănătos de un bebeluș cu holoprozencefalie, deoarece manifestările bolii sunt foarte specifice.

Holoprosencefalia este adesea diagnosticată în primul trimestru de sarcină, pe baza rezultatelor unei ecografii.

Holoprosencefalia la ecografie se manifestă printr-o structură anormală a craniului și creierului copilului nenăscut:

• În holoprozencefalia de tip alobar, creierul are aspectul unei bule cu conținut lichid, fără cele mai mici semne de emisfere distincte.
• În tipul semilobar al bolii, ecografia relevă un șanț particular care traversează partea posterioară a creierului, care corespunde unei demarcări parțiale în emisfere.
• În tipul lobar de holoprozencefalie, diagnosticul este oarecum dificil: simptomele de delimitare incompletă a creierului sunt detectate doar în profunzimea organului, deoarece talamusul, corpul calos și ventriculele sunt afectate predominant.

Analizele de sânge și urină sunt efectuate la femei pentru a detecta diabetul la viitoarea mamă, ceea ce ne va permite să suspectăm o tulburare de dezvoltare a fătului.

Diagnosticul instrumental al holoprozencefaliei în perioada prenatală constă în utilizarea metodelor genetice moleculare. Materialul pentru studiu în cazul suspiciunii de anomalii congenitale se prelevează în cazul indicațiilor inadecvate ale examinării ecografice, în cazul cazurilor anterioare de naștere a copiilor cu diverse patologii congenitale, în cazul anumitor semne de probleme genetice la părinți, în cazul diabetului zaharat la viitoarea mamă. Amniocenteza sau biopsia vilozității coriale sunt utilizate pentru colectarea de material. Testele genetice constau adesea în separarea directă a genei SHH pentru a determina tulburările sau studierea cariotipului viitorului copil pentru a evalua inconsecvențele cromozomiale. Este demn de remarcat faptul că în mai mult de jumătate din cazuri testul nu detectează o eroare de cariotip, ceea ce ne permite să clasificăm această metodă drept procedură neinformativă.

[ 37 ], [ 38 ]

Diagnostic diferentiat

Diagnosticul diferențial al holoprozencefaliei lobare se efectuează cu displazia septo-optică. Simptomele distinctive importante în acest caz sunt:

• modificări hipoplazice ale lobilor frontali;
• malformație a coarnelor temporale din ventriculii laterali;
• absența coarnelor frontale.

În stadiul prenatal, holoprozencefalia trebuie diferențiată de ventriculomegalie severă, encefalocel, formațiuni chistice cerebrale și hidranencefalie.

Tratament holoprosencefalie

Holoprosencefalia nu necesită niciun tratament special. Dacă medicul consideră necesar, acesta poate prescrie tratament chirurgical cu corectarea defectelor faciale. De asemenea, se administrează tratament simptomatic pentru a ameliora suferința copilului.

Tipurile alobare și semilobare de holoprosencefalie nu sunt supuse intervenției neurochirurgicale, deoarece starea bebelușului nu numai că nu poate fi corectată, dar se poate și agrava.

Tipul lobar al bolii poate fi tratat chirurgical: defectele palatului superior și ale buzei sunt eliminate prompt și se formează pasaje nazale adecvate.

Toate formele de patologie necesită utilizarea terapiei anticonvulsivante, cu posibila corectare individuală a altor tulburări.

Medicul poate prescrie următoarele medicamente pentru holoprozencefalie:

	Dozaj și metodă de administrare	Efecte secundare	Instrucțiuni speciale
Suxilep	Prescris în doze individuale, aproximativ 5 mg pe kg de greutate.	Diskinezie, amețeli, slăbiciune.	Medicamentul poate avea un efect mielotoxic.
Sibazon	Prescris în doze individuale.	Slăbiciune musculară, sughiț, tulburări de somn.	În cazul utilizării prelungite, se poate dezvolta dependența de droguri.
Mydocalm	Prescris în doză de 5 mg per kg de greutate corporală, de trei ori pe zi.	Slăbiciune musculară, tensiune arterială scăzută.	Medicamentul nu este prescris copiilor sub 3 ani.
Cerebrolizină	Prescris în doze individuale.	Dispepsie, tremor, senzație de căldură, alergie.	Injecțiile cu medicament se efectuează lent pentru a evita efectele secundare locale.

Vitamine

Vitaminele nu au o importanță decisivă în ameliorarea stării unui copil cu holoprozencefalie. Cu toate acestea, în unele cazuri, se poate lua în considerare terapia cu vitamine în doze de întreținere:

Tipul de vitamină	Efectul vitaminei	Dozare
Vitamina A	Îmbunătățește vederea și starea țesuturilor mucoase.	1250 UI
Vitamina D	Asigură schimbul de calciu și fosfor, îmbunătățește formarea țesutului osos.	300 UI
Acid ascorbic	Întărește sistemul imunitar și vasele de sânge.	30 mg
Vitamina B1	Îmbunătățește starea sistemului nervos.	0,3 mg
Vitamina B2	Asigură procesele metabolice normale.	0,4 mg
Vitamina B5	Responsabil pentru echilibrul hormonal și producerea de anticorpi.	2 mg
Vitamina B6	Responsabil pentru procesele de hematopoieză.	0,5 mg
Vitamina B9	Responsabil pentru formarea de noi structuri celulare.	25 mcg
Vitamina B12	Îmbunătățește funcția sistemului nervos.	0,4 mcg
Vitamina PP	Responsabil pentru procesele digestive.	5 mg
Vitamina H	Îmbunătățește funcția hepatică.	15 mcg
Tocoferol	Întărește vasele de sânge.	3 mg
Vitamina K	Normalizează procesele de coagulare a sângelui.	10 mcg

Tratament de fizioterapie

Tratamentele de fizioterapie, în general, nu oferă rezultate semnificative pentru nicio formă de holoprozencefalie.

Remedii populare

Este dificil să vorbim despre tratamentul popular pentru o anomalie de dezvoltare atât de gravă a unui copil, precum holoprozencefalia. Această boală este atât de gravă încât copiii bolnavi, în majoritatea cazurilor, nu trăiesc nici măcar șase luni - și numai în cazuri rare, existența lor poate fi prelungită cu ajutorul tratamentului chirurgical.

Tratamentul pe bază de plante sub formă de rețete populare individuale poate ajuta doar simptomatic: reduce severitatea crampelor, ușurează respirația și normalizează funcționarea sistemului nervos al bebelușului.

• Amestecați 1 parte semințe de pelin zdrobite și 4 părți ulei vegetal, lăsați peste noapte. Dați copilului 1-2 picături amestecate cu zahăr.
• Se prepară 15 g de cimbru într-un pahar cu apă clocotită și se oferă pacientului 1 lingură de trei ori pe zi.
• Petalele de mac de câmp sunt uscate, măcinate până se transformă în pulbere și fierte în lapte. Se adaugă miere, iar pacientului i se administrează puțină în timpul zilei.
• Preparați un amestec din 1 linguriță de semințe de anason, 1 linguriță de semințe de fenicul, 1 linguriță de semințe de chimen și 2 lingurițe de frunze de mentă. Infuzați o lingură din amestec în 200 ml de apă clocotită, lăsați timp de 30 de minute, filtrați. Dați pacientului să bea în cantități mici pe parcursul zilei.
• Preparați 2 lingurițe de muguri de mesteacăn ca pe ceai. Beți 100 ml de două ori pe zi.
• Frecați mâinile și picioarele pacientului cu ulei de muștar.
• Adăugați miere în mâncare și băuturi.

Plante precum crinul văii, vâscul alb, rizomul de valeriană, pereții de nuc, fructele de păducel și agrișă, conurile de hamei, precum și oregano, cimbrul, iarba erică și trifoiul dulce au un bun efect anticonvulsivant și tonic.

[ 39 ], [ 40 ], [ 41 ], [ 42 ], [ 43 ], [ 44 ]

Homeopatie

Medicamentele homeopate pentru holoprozencefalie pot fi prescrise doar de medic: dacă medicamentele tradiționale au fost prescrise în același timp, acestea nu pot fi anulate.

De regulă, se folosește o diluție de 30 de cenți: un bob se diluează în 100 ml de apă, iar pacientului i se administrează zilnic câte 1 linguriță, cu o jumătate de oră înainte de mese.

• Zincum metallicum - pentru convulsii la copii.
• Veratrum album - pentru articulații rigide, rigiditate musculară.
• Stramonium - pentru demență și convulsii.
• Stannum metallicum - pentru convulsii și spasme.
• Plumbum metallicum – pentru spasme musculare, nevroze.
• Moshus - pentru convulsii, pierderea conștienței.

Ajutor psihologic pentru holoprozencefalie

Sarcina este o perioadă importantă și responsabilă în viața unei femei. Cu toate acestea, diagnosticul de „holoprozencefalie fetală”, pus aproape la începutul sarcinii, aduce o mulțime de temeri și îngrijorări viitoarei mame și o pune, de asemenea, în fața unei alegeri dificile: să decidă asupra unui avort sau să nască un copil (ce se întâmplă dacă diagnosticul se dovedește a fi greșit)? În astfel de momente, o femeie își face griji nu numai pentru sănătatea bebelușului care se dezvoltă în uter, ci și pentru faptul dacă problema va reapărea în sarcinile ulterioare, dacă va putea avea copii etc.

Uneori, situația apărută o sperie atât de tare pe femeia însărcinată încât rudele încep să se îngrijoreze serios cu privire la starea ei mentală. În astfel de momente, este mai bine să consultați un psiholog sau un psihoterapeut. Un psiholog cu experiență poate oferi sprijin unei femei într-o perioadă atât de dificilă, poate restabili armonia și încrederea în viitor. Dacă este necesar, asistența psihologică poate fi oferită tuturor membrilor familiei.

Profilaxie

Pentru a preveni dezvoltarea holoprozencefaliei la un copil, se iau măsuri preventive chiar și în perioada de planificare a sarcinii și de concepție. O femeie care se pregătește pentru rolul de mamă ar trebui să fie foarte atentă la sănătatea sa. Chiar înainte de sarcină, toate bolile existente trebuie tratate, trebuie consultat un medic stomatolog, un ginecolog și un genetician.

Atât în perioada de planificare a unui copil, cât și deja în timpul sarcinii, este strict interzis să consumi alcool, să fumezi, să iei droguri sau să iei medicamente care nu sunt prescrise de un medic. La rândul său, medicul curant trebuie să știe că femeia plănuiește o sarcină: pe baza acestui fapt, el prescrie medicamente care nu vor afecta calitatea concepției și formarea de defecte la făt.

O femeie însărcinată, încă din primele zile de sarcină, trebuie să își protejeze sănătatea, să nu se lase influențată de stres și de încărcări excesive. De asemenea, este important să se înregistreze în timp util la o clinică de consultații pentru femei, să facă testele necesare și să asculte recomandările unui medic specialist.

[ 45 ], [ 46 ]

Prognoză

Holoprosencefalia are un prognostic extrem de nefavorabil, al cărui grad depinde de severitatea defectelor detectate. Rata mortalității depinde de tipul bolii. La un număr mare de femei diagnosticate cu holoprosencefalie fetală, sarcina se încheie spontan - astfel, organismul uman însuși decide că viitorul copil nu are capacitatea de a exista. Printre bebelușii născuți cu holoprosencefalie, majoritatea mor în primul an de viață. Cu defecte de dezvoltare moderate, există șansa ca pacientul să supraviețuiască etapei de copilărie și să trăiască până la adolescență.

[ 47 ], [ 48 ]