
Tot conținutul iLive este revizuit din punct de vedere medical sau verificat pentru a vă asigura cât mai multă precizie de fapt.
Avem linii directoare de aprovizionare stricte și legătura numai cu site-uri cu reputație media, instituții de cercetare academică și, ori de câte ori este posibil, studii medicale revizuite de experți. Rețineți că numerele din paranteze ([1], [2], etc.) sunt link-uri clickabile la aceste studii.
Dacă considerați că oricare dintre conținuturile noastre este inexactă, depășită sau îndoielnică, selectați-o și apăsați pe Ctrl + Enter.
Diskeratoza congenitală: cauze, simptome, diagnostic, tratament
Expert medical al articolului
Ultima examinare: 07.07.2025
Prima descriere a diskeratozei congenitale (Dyskeratosis congenita) a fost făcută de dermatologul Zinsser în 1906, iar în anii 1930 a fost completată de dermatologii Kohl și Engman, prin urmare, o altă denumire pentru această formă rară de patologie ereditară este „sindromul Zinsser-Kohl-Engman”.
Diskeratoza congenitală (sin. sindromul Zinsser-Engmann-Cole) este o boală rară, moștenită în majoritatea cazurilor pe cale recesivă legată de cromozomul X, gena patologică fiind localizată în Xq28.
Simptomele diskeratozei congenitale (congenitale)
Principalele simptome clinice sunt poikilodermia, modificările distrofice ale unghiilor, leucoplazia la nivelul mucoaselor cavității bucale și genitale. Se observă adesea keratoza palmelor și tălpilor, defecte ale părului, dinților, țesutului osos și muscular, ochilor și altor organe. Există modificări ale sângelui similare anemiei Fanconi și asociate cu hipoplazia măduvei osoase. Există o tendință crescută de a dezvolta tumori maligne, inclusiv în zona leucoplaziei. Bărbații sunt mai des afectați. Cauza bolii este necunoscută. Există dovezi ale perturbării proceselor de diviziune celulară, instabilitate cromozomială cu creșterea schimbului de cromatide surori, apar rupturi în locurile 2q33 și 8q22, ceea ce sugerează localizarea oncogenei în aceste puncte.
Există dovezi ale defectelor celulelor stem din măduva osoasă și ale unui răspuns imun inadecvat.
Triada diagnostică clasică a diskeratozei congenitale constă în următoarele simptome: hiperpigmentare reticulară a pielii feței, gâtului și umerilor, distrofie unghială și leucoplazie a membranelor mucoase. În total, au fost descrise aproximativ 200 de cazuri de diskeratoză congenitală. Trei sferturi din cazuri sunt moștenite într-o manieră recesivă legată de cromozomul X, restul sunt autosomal recesive sau autosomal dominante. În funcție de tipurile de moștenire, raportul dintre bărbați și femei este de 4,7:1. Interesant este că, în cazurile de moștenire autosomal recesivă și autosomal dominantă, acestea pot reprezenta de fapt cazuri de moștenire legată de cromozomul X cu inactivare asimetrică a cromozomului X la purtătoarele de sex feminin, când este activ doar cromozomul X care poartă mutația genei pentru diskeratoza congenitală. Una dintre genele pentru diskeratoza congenitală este mapată în regiunea Xq28 și se numește diskerină. A fost postulat un rol al diskerinei în inhibarea apoptozei celulelor care o exprimă.
Este important de observat variația izbitoare a vârstei la momentul diagnosticării. În general, se pare că varianta autosomal dominantă a diskeratozei congenitale este mai ușoară decât variantele legate de cromozomul X și cele autosomal recesive.
Aproximativ 85% dintre pacienți dezvoltă anemie aplastică, ceea ce face ca diskeratoza congenitală să fie a doua cea mai frecventă formă constituțională de insuficiență a măduvei osoase după anemia Fanconi. Modificările pielii și ale anexelor cutanate sunt cel mai adesea detectate în primii 10 ani de viață, modificările unghiilor fiind deosebit de tipice: la început devin fragile, capătă striații longitudinale și seamănă cu unghiile afectate de o ciupercă. Odată cu vârsta, modificările unghiilor progresează și adesea în a doua decadă de viață plăcile unghiale individuale dispar complet, acest lucru fiind tipic în special pentru al cincilea deget de la picior. Depigmentarea reticulară este variabilă - de la un model efemer de plasă cenușie a pielii până la zone mari de depigmentare, de aproximativ 4-8 mm în diametru, pe un fond hiperpigmentat închis. Depigmentarea reticulară este deosebit de pronunțată în zona gâtului și a pieptului. Leucoplazia mucoasei orale apare cel mai adesea în a doua decadă de viață. O trăsătură caracteristică a tuturor manifestărilor cutanate ale diskeratozei congenitale este agravarea lor odată cu vârsta. De regulă, semnele de displazie ectodermică apar cu câțiva ani mai devreme decât dezvoltarea citopeniei, uneori diagnosticul de diskeratoză congenitală se stabilește după apariția modificărilor hematologice, deși analiza retrospectivă ne permite cel mai adesea să identificăm o manifestare mai timpurie a altor semne caracteristice. Trebuie menționat că au fost descrise și cazuri de apariție a modificărilor cutanate caracteristice după dezvoltarea anemiei aplastice. Pe lângă triada diagnostică clasică, la pacienții cu diskeratoză congenitală au fost descrise numeroase anomalii ale derivatelor ectodermice, uneori dând combinații clinice foarte bizare care îi conduc pe pacienți la medici de diverse specialități.
Vârsta medie de diagnosticare a aplaziei hematopoietice în diskeratoza congenitală este de aproximativ 8 ani, coincidând aproximativ cu vârsta de manifestare a pancitopeniei în anemia Fanconi. Cele mai frecvente prime simptome clinice sunt sângerările nazale repetate datorate trombocitopeniei progresive, care adesea precede apariția anemiei și neutropeniei cu câțiva ani. Caracteristicile hematologice ale anemiei aplastice în diskeratoza congenitală nu au caracteristici specifice - alături de pancitopenie, se detectează macrocitoză și o creștere a concentrației de Hb F. Dacă examenul măduvei osoase este efectuat în faza incipientă a bolii, celularitatea acesteia poate fi crescută, dar ulterior, odată cu creșterea citopeniei, celularitatea măduvei osoase scade inevitabil.
În diskeratoza congenitală, sunt afectate derivatele tuturor celor trei straturi germinale - ento-, mezo- și ectoderm. Printre anomaliile descrise în diskeratoza congenitală, este interesant de observat imunodeficiența progresivă severă, uneori combinată cu hipoplazie cerebeloasă ( sindromul Hoyeraall-Hreidarsson), o tendință de a dezvolta ciroză și fibroză a ficatului și plămânilor, precum și o predispoziție la neoplasme maligne. Tumorile maligne au fost înregistrate la peste 20 de pacienți cu diskeratoză congenitală, cel mai adesea fiind afectate orofaringele și tractul gastrointestinal, adenocarcinoamele și carcinoamele scuamoase predominând în funcție de tipul histologic.
Spre deosebire de anemia Fanconi, studiile privind sensibilitatea la clastogeni bifuncționali ai celulelor pacienților cu diskeratoză congenitală de toate tipurile de moștenire (diepoxibutan, mitomicină sau iperită cu azot) nu relevă un număr crescut de anomalii cromozomiale, ceea ce permite o diferențiere clară a acestor două boli, uneori similare fenotipic. Tratamentul conservator al insuficienței medulare osoase în diskeratoza congenitală este foarte dificil și nu a fost promițător până în prezent. La unii pacienți, o îmbunătățire tranzitorie a hematopoiezei poate fi obținută cu androgeni.
Patomorfologie. Acestea relevă o ușoară subțiere a epidermei, hiperkeratoză ușoară, pigmentare neuniformă a stratului bazal, în derm - o creștere a numărului de melanofagi, care sunt adesea localizați perivascular în partea papilară și superioară a stratului reticular, uneori se găsesc și în țesutul subcutanat.
În partea superioară a dermului se observă infiltrate de tip bandă sau focale de natură limfohistiocitară. VG Kolyadenko și colab. (1979) au observat o perturbare a structurii fibrelor de colagen sub forma omogenizării și fragmentării fibrelor elastice.
Tratamentul diskeratozei congenitale
Experiența transplantului alogen de măduvă osoasă în diskeratoza congenitală este contradictorie: grefarea poate fi realizată la marea majoritate a pacienților, dar mortalitatea anormal de ridicată cauzată de GVHD, boala veno-ocluzivă a ficatului, rinichilor și plămânilor limitează utilizarea acestei metode. După toate probabilitățile, radiochimioterapia cu doze mari și reacția de tip grefă-contra-gazdă accelerează evoluția naturală a derivatelor afectate ale mezo- și endodermului, deoarece la pacienții cu diskeratoză congenitală, cazurile de boală veno-ocluzivă și ciroză hepatică idiopatică, precum și pneumonia interstițială idiopatică, au fost descrise ca variante ale evoluției naturale a bolii și în afara contextului transplantului de măduvă osoasă alogen. Un alt obstacol în calea transplantului de măduvă osoasă reușit este posibila utilizare ca donator a unui frate care suferă, de asemenea, de diskeratoză congenitală, dar care nu a prezentat încă simptome ale bolii.
Ce trebuie să examinăm?
Ce teste sunt necesare?