Ciclosporină în sânge

Concentrația de ciclosporină în sânge atunci când este utilizată în doze terapeutice (concentrație maximă) este de 150-400 mg/ml. Concentrația toxică este mai mare de 400 mg/ml.

Timpul de înjumătățire al ciclosporinei este de 6-15 ore.

Ciclosporina este utilizată pe scară largă ca imunosupresor eficient pentru a suprima reacția grefă-contra-gazdă după transplanturile de măduvă osoasă, rinichi, ficat și inimă și în tratamentul anumitor boli autoimune.

Ciclosporina este un antibiotic peptidic liposolubil care perturbă diferențierea timpurie a limfocitelor T și blochează activarea acestora. Suprimă transcripția genelor care codifică sinteza IL-2, 3, γ-interferon și a altor citokine produse de limfocitele T stimulate de antigen, dar nu blochează efectul altor limfokine asupra limfocitelor T și interacțiunea acestora cu antigenele.

Medicamentul se administrează intravenos și se administrează oral. În transplantul de organe, tratamentul începe cu 4-12 ore înainte de operația de transplant. În transplantul de măduvă osoasă roșie, doza inițială de ciclosporină se administrează cu o zi înainte de operație.

De obicei, doza inițială a medicamentului se administrează intravenos lent (prin picurare timp de 2-24 ore) în soluție de clorură de sodiu 0,9% sau soluție de glucoză 5%, la o rată de 3-5 mg/(kg.zi). Ulterior, injecțiile intravenoase se continuă timp de 2 săptămâni, apoi se trece la terapia orală de întreținere, la o doză de 7,5-25 mg/kg zilnic.

După administrarea orală, ciclosporina se absoarbe lent și incomplet (20-50%). În sânge, 20% din ciclosporină se leagă de leucocite, 40% de eritrocite, iar 40% se află în plasmă pe HDL. Datorită acestei distribuții a ciclosporinei, determinarea concentrației sale în sânge este preferabilă față de cea din plasmă sau ser, deoarece reflectă mai precis concentrația reală. Ciclosporina este metabolizată aproape complet în ficat și excretată în bilă. Timpul de înjumătățire plasmatică al medicamentului este de 6-15 ore. Anticonvulsivantele cresc metabolismul ciclosporinei, în timp ce eritromicina, ketoconazolul și blocantele canalelor de calciu îl scad. Concentrația maximă a ciclosporinei după administrarea orală se observă după 1-8 ore (în medie - după 3,5 ore), concentrația scade după 12-18 ore. În cazul administrării intravenoase, concentrația maximă a ciclosporinei în sânge apare la 15-30 de minute după terminarea administrării, scăderea având loc după 12 ore.

Principiul de bază al utilizării optime a ciclosporinei este o alegere echilibrată între concentrațiile terapeutice individuale și toxice ale medicamentului în sânge. Deoarece ciclosporina are o variabilitate intra- și interindividuală pronunțată în ceea ce privește farmacocinetica și metabolismul, este foarte dificil să se selecteze o doză individuală a medicamentului. În plus, doza de ciclosporină administrată se corelează slab cu concentrația sa în sânge. Pentru a atinge concentrația terapeutică optimă de ciclosporină în sânge, este necesară monitorizarea acesteia.

Reguli pentru recoltarea sângelui pentru cercetare. Se analizează sânge venos integral. Sângele se prelevează într-o eprubetă cu acid etilendiaminotetraacetic la 12 ore după administrarea sau administrarea ciclosporinei. În cazul transplantului renal, concentrația terapeutică a ciclosporinei la 12 ore după administrare trebuie să fie cuprinsă între 100-200 mg/ml, în cazul transplantului cardiac - 150-250 mg/ml, hepatic - 100-400 mg/ml, măduvă osoasă roșie - 100-300 mg/ml. O concentrație sub 100 mg/ml nu are efect imunosupresor. Cu toate acestea, în primele săptămâni după transplant, dacă concentrația ciclosporinei este sub 170 mg/ml, transplantul poate fi respins, așa că este necesară menținerea acesteia la un nivel de 200 mg/ml sau mai mare; după 3 luni, concentrația este de obicei redusă la 50-75 ng/ml și menținută la acest nivel pentru tot restul vieții pacientului. Frecvența monitorizării ciclosporinei în sânge: zilnic pentru transplantul hepatic și de 3 ori pe săptămână pentru transplantul renal și cardiac.

Cel mai frecvent efect secundar al ciclosporinei este nefrotoxicitatea, care apare la 50-70% dintre pacienții cu transplant renal și la o treime dintre pacienții cu transplant de inimă și ficat. Nefrotoxicitatea ciclosporinei se poate manifesta în următoarele sindroame:

• debutul întârziat al funcției organului transplantat, care apare la 10% dintre pacienții care nu primesc ciclosporină și la 35% dintre cei care o primesc; această problemă poate fi rezolvată prin reducerea dozei de ciclosporină;
• scădere reversibilă a SCF (poate apărea la concentrații de ciclosporină în sânge de 200 mg/ml sau mai mult și se dezvoltă întotdeauna la concentrații care depășesc 400 mg/ml); concentrația creatininei serice începe să crească în ziua 3-7 după o creștere a concentrației de ciclosporină, adesea pe fondul oliguriei, hiperkaliemiei și scăderii fluxului sanguin renal și scade la 2-14 zile după o scădere a dozei de ciclosporină;
• sindromul hemolitic-uremic;
• nefropatie cronică cu fibroză interstițială, care provoacă pierderea ireversibilă a funcției renale.

De obicei, aceste efecte toxice sunt reversibile prin reducerea dozei de medicament, dar în majoritatea cazurilor este foarte dificil de diferențiat nefrotoxicitatea ciclosporinei de rejetul de transplant.

Un alt efect secundar grav, deși mai puțin frecvent, al ciclosporinei este hepatotoxicitatea. Afectarea hepatică se dezvoltă la 4-7% dintre pacienții cu transplant și se caracterizează prin creșterea activității ALT, AST, fosfatazei alcaline și a concentrației totale de bilirubină în serul sanguin. Manifestările hepatotoxicității depind de doza de ciclosporină și sunt reversibile odată cu scăderea dozei.

Alte efecte secundare ale ciclosporinei includ hipertensiunea arterială și hipomagneziemia.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]