Boala granulomatoasă cronică: cauze, simptome, diagnostic, tratament

Boala granulomatoasă cronică este caracterizată prin incapacitatea leucocitelor de a produce specii reactive de oxigen și incapacitatea de a fagocita microorganisme. Manifestările includ infecții recurente; modificări granulomatoase multiple la nivelul plămânilor, ficatului, ganglionilor limfatici, tractului gastrointestinal și tractului genitourinar; abcese; limfadenită; hipergamaglobulinemie; VSH crescut; anemie. Diagnosticul se bazează pe analiza capacității leucocitelor de a produce radicali de oxigen utilizând citometria în flux a spălărilor respiratorii. Tratamentul include antibiotice, antifungice, interferon-γ; pot fi indicate transfuzii de granulocite.

În peste 50% din cazuri, granulomatoza cronică (CGD) este o boală ereditară legată de cromozomul X și, prin urmare, apare la bărbați; restul cazurilor sunt moștenite autosomal recesiv. În boala granulomatoasă cronică, leucocitele nu produc superoxid, peroxid de hidrogen și alte componente active ale oxigenului din cauza unui defect al nicotinamid adenin dinucleotid fosforilazei (NADP). În acest sens, există o încălcare a fagocitozei microorganismelor de către celulele fagocitare, din cauza căreia bacteriile și fungii nu sunt complet distruse, ca în fagocitoza normală.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Simptomele bolii granulomatoase cronice

Boala granulomatoasă cronică se prezintă de obicei cu abcese recurente în timpul copilăriei timpurii, dar poate apărea mai târziu, la începutul adolescenței, la unii pacienți. Agenții patogeni tipici sunt organismele producătoare de catalază (de exemplu, Staphylococcus aureus; Escherichia coli; Serratia, Klebsiella, Pseudomonas sp; ciuperci). Ciupercile Aspergillus pot provoca moartea.

Se observă leziuni granulomatoase multiple la nivelul plămânilor, ficatului, ganglionilor limfatici, tractului gastrointestinal și genito-urinar (care provoacă obstrucție). Limfadenita purulentă, hepatosplenomegalia, pneumonia sunt frecvente, existând semne hematologice ale infecțiilor cronice. Există, de asemenea, abcese ale pielii, ganglionilor limfatici, plămânilor, ficatului, abcese perianale; stomatită; osteomielită. Creșterea poate fi afectată. Se observă hipergamaglobulinemie și anemia, VSH-ul este crescut.

Diagnosticul și tratamentul bolii granulomatoase cronice

Diagnosticul se stabilește prin citometrie în flux a lichidului de lavaj bronhoalveolar pentru a măsura producția de radicali de oxigen. Acest test ajută, de asemenea, la identificarea purtătorilor de forme de granulomatoză legate de cromozomul X la femei.

Terapia antibiotică se face cu trimetoprim-sulfametoxazol 160/180 mg, administrat oral de două ori pe zi, în doză unică, sau cu cefalexină 500 mg, administrat oral la fiecare 8 ore. Antifungicele orale sunt administrate ca profilaxie primară sau se adaugă dacă a apărut cel puțin o infecție fungică; cele mai frecvent utilizate sunt itraconazolul, administrat oral la fiecare 12 ore (100 mg pentru pacienții <13 ani, 200 mg pentru pacienții cu vârsta de 13 ani sau cu greutatea >50 kg) sau voriconazolul, administrat oral la fiecare 12 ore (100 mg pentru pacienții <40 kg, 200 mg pentru pacienții ≥40 kg). Interferonul (IFN-γ) poate ajuta la reducerea severității sau frecvenței infecțiilor, probabil prin creșterea activității antimicrobiene nonoxidante. Doza obișnuită este de 50 mcg/m2, ^{administrat subcutanat,} de 3 ori pe săptămână. Transfuzia de granulocite va salva vieți în procesele infecțioase severe. Transplantul de măduvă osoasă de la un frate cu HLA identic după ce chimioterapia pretransplant este reușită, iar terapia genică poate fi, de asemenea, eficientă.

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]