Imunodeficiență combinată severă: cauze, simptome, diagnostic, tratament

Imunodeficiența combinată severă este caracterizată prin absența celulelor T și un număr scăzut, ridicat sau normal de celule B și celule natural killer. Majoritatea sugarilor dezvoltă infecții oportuniste în decurs de 1 până la 3 luni de viață. Diagnosticul se pune prin limfopenie, absența sau numărul foarte scăzut de celule T și proliferarea limfocitelor afectată la expunerea la un mitogen. Pacienții trebuie ținuți într-un mediu protejat; singurul tratament este transplantul de celule stem din măduvă osoasă.

Imunodeficiența combinată severă (SCID) rezultă din mutații în cel puțin 10 gene diferite, rezultând 4 forme ale bolii. În toate formele, celulele T sunt absente (T-); cu toate acestea, în funcție de forma de SCID, numărul de celule B și celule killer naturale poate fi scăzut sau absent (B-, NK-), sau normal sau ridicat (B+, NK+). Cu toate acestea, chiar dacă numărul de celule B este normal, celulele T sunt absente și nu pot funcționa normal. Cea mai frecventă formă este cea legată de cromozom X. Această formă este caracterizată prin absența lanțului y din molecula proteică a receptorului IL2 (acest lanț este o componentă a cel puțin 6 receptori de citokine); aceasta este cea mai severă formă, cu fenotip T-, B+, NK-. Alte forme sunt moștenite autosomal recesiv. Cele două forme cele mai frecvente rezultă dintr-un deficit de adenozin deaminază ADA, ceea ce duce la apoptoza precursorilor limfocitelor B și T și a killerilor naturali; fenotipul acestei forme este T-, B-, NK-. În cealaltă formă, există o deficiență a lanțului alfa în molecula proteică a receptorului IL7; fenotipul acestei forme este T-, B+, NK+.

Majoritatea copiilor cu imunodeficiență combinată severă dezvoltă candidoză, pneumonie și diaree până la vârsta de 6 luni, ceea ce duce la dizabilități de dezvoltare. Mulți dezvoltă boala grefă-contra-gazdă după perfuzia cu limfocite materne sau transfuzia de sânge. Alții supraviețuiesc până la 6 până la 12 luni. Dermatita exfoliativă se poate dezvolta ca parte a sindromului Omenn. Deficiența de ADA poate duce la anomalii osoase.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Tratamentul imunodeficienței combinate severe

Diagnosticul se bazează pe limfopenie, număr scăzut sau absent de limfocite T, lipsa proliferării limfocitelor ca răspuns la stimularea mitogenă, absența umbrei timice radiografice și dezvoltarea deficitară a țesutului limfoid.

Toate formele de imunodeficiență combinată severă sunt fatale dacă nu sunt diagnosticate și tratate precoce. Tratamentele adjuvante includ imunoglobulină și antibiotice, inclusiv profilaxia împotriva Pneumocystis jiroveci (fostul P. carinii). Transplantul de celule stem din măduvă osoasă de la un frate/o soră cu cultură mixtă de leucocite compatibilă cu HLA este indicat pentru 90-100% dintre pacienții cu imunodeficiență combinată severă și formele acesteia. Dacă un frate/o soră cu HLA identic nu poate fi compatibil, se utilizează măduvă osoasă spălată cu celule T haploidentice de la unul dintre părinți. Dacă imunodeficiența combinată severă este diagnosticată înainte de vârsta de 3 luni, rata de supraviețuire după transplantul de măduvă osoasă prin oricare dintre metodele de mai sus este de 95%. Chimioterapia preimplantatorie nu este utilizată deoarece receptorul nu are celule T și, prin urmare, nu poate respinge transplantul. Pacienților cu deficit de ADA care nu sunt candidați pentru transplant de măduvă osoasă li se administrează polietilen glicol, un ADA bovin modificat, o dată sau de două ori pe săptămână. Terapia genică are succes în imunodeficiența combinată severă legată de cromozomul X, dar poate provoca leucemie cu celule T, ceea ce îi limitează utilizarea.