Boli mitocondriale datorate oxidării deficitare a acizilor grași beta

Studiul bolilor mitocondriale cauzate de beta-oxidarea deficitară a acizilor grași cu lungimi diferite ale lanțurilor de carbon a început în 1976, când oamenii de știință au descris pentru prima dată pacienți cu deficit de acil-CoA dehidrogenază a acizilor grași cu lanț mediu și acidemie glutarică de tip II. În prezent, acest grup de boli include cel puțin 12 forme nozologice independente, a căror origine este asociată cu tulburări determinate genetic ale transportului transmembranar al acizilor grași (deficit sistemic de carnitină, deficit de carnitin palmitoiltransferaze I și II, acilcarnitină-carnitină translocază) și beta-oxidarea mitocondrială ulterioară a acestora (deficit de acil-CoA și 3-hidroxi-acil-CoA dehidrogenaze ale acizilor grași cu lungimi diferite ale lanțurilor de carbon, acidemie glutarică de tip II). Incidența deficitului de acil-CoA dehidrogenază a acizilor grași cu lanț mediu este de 1:8900 nou-născuți; incidența altor forme ale patologiei nu a fost încă stabilită.

Date genetice și patogeneză. Bolile au un tip de moștenire autosomal recesiv.

Patogeneza bolilor metabolismului acizilor grași este asociată cu epuizarea rezervelor de carbohidrați sub stres metabolic (boli infecțioase intercurente, suprasolicitare fizică sau emoțională, înfometare, intervenții chirurgicale). Într-o astfel de situație, lipidele devin o sursă necesară pentru reaprovizionarea nevoilor energetice ale organismului. Se activează procesele defectuoase de transport și beta-oxidare a acizilor grași. Datorită mobilizării omega-oxidării, în fluidele biologice se acumulează acizii dicarboxilici, derivații lor toxici și conjugatele de carnitină - ca urmare, se dezvoltă deficitul secundar de carnitină.

Simptome. Manifestările clinice ale tuturor bolilor metabolismului acizilor grași sunt foarte similare. Bolile sunt de obicei caracterizate printr-o evoluție asemănătoare unui atac. Există forme severe (precoce, generalizate) și ușoare (tardive, musculare), care se disting prin diferite grade de deficit enzimatic sau prin localizarea sa tisulară.

Forma severă se manifestă în copilăria timpurie, inclusiv în perioada neonatală. Principalele simptome sunt vărsăturile, convulsiile tonico-clonice generalizate sau spasmele infantile, letargia progresivă, somnolența, hipotonia musculară generalizată, afectarea stării de conștiență până la comă, disfuncția cardiacă (tulburarea ritmului cardiac sau cardiomiopatia), mărirea ficatului (sindromul Reye). Boala este însoțită de mortalitate (până la 20%) și risc de moarte subită a sugarului.

Forma ușoară apare de obicei pentru prima dată la vârsta școlară și la adolescenți. Se dezvoltă dureri musculare, slăbiciune, oboseală, stângăcie motorie și urină închisă la culoare (mioglobinurie).

Semne clinice suplimentare caracteristice ale deficitului de 3-hidroxiacil-Co A dehidrogenază a acizilor grași cu un lanț lung de carbon sunt neuropatia periferică și retinita pigmentară. La viitoarele mame ai căror copii sunt susceptibili de a prezenta acest defect enzimatic, evoluția sarcinii este adesea complicată - se dezvoltă infiltrarea grăsimii hepatice, trombocitopenie și creșterea activității transaminazelor.

Constatări de laborator. Anomaliile biochimice includ: hipoglicemie hipocetotică, acidoză metabolică, creșterea nivelului de acid lactic și amoniac în sânge, creșterea activității transaminazelor și creatin fosfokinazei, niveluri scăzute de carnitină totală cu niveluri crescute ale formelor sale esterificate. Urina prezintă de obicei o excreție crescută de acizi dicarboxilici cu lungimea corespunzătoare a lanțului de carbon, derivații lor hidroxilați și acil-carnitine.

Diagnosticul diferențial trebuie efectuat cu encefalomiopatiile mitocondriale, acidemiile organice, cardiomiopatiile de alte origini, diferitele tipuri de epilepsie și vărsăturile acetonemice.

Tratament. Principala metodă de tratare a bolilor de transport și oxidare a acizilor grași este terapia prin dietoterapie. Aceasta se bazează pe două principii: eliminarea postului (scurtarea intervalelor dintre mese) și îmbogățirea dietei cu carbohidrați, limitând drastic aportul de lipide. În plus, pentru tratamentul formelor de patologie asociate cu un defect în transportul sau oxidarea acizilor grași cu lanț carbonat lung, se recomandă utilizarea unor amestecuri speciale de trigliceride cu lanț mediu (contraindicate în cazul unui defect al acil-CoA dehidrogenazelor acizilor grași cu lanț carbonat mediu și scurt).

Pentru corecția medicamentoasă se utilizează levocarnitină (50-100 mg/kg greutate corporală pe zi, în funcție de vârsta și severitatea afecțiunii pacientului), glicină (100-300 mg/zi) și riboflavină (20 până la 100 mg/zi). În timpul unei crize metabolice, este indicată administrarea intravenoasă a unei soluții de glucoză 10%, cu o rată de 7-10 mg/kg pe minut, monitorizând în același timp nivelul acesteia în sânge. Administrarea de glucoză nu numai că completează deficitul tisular, dar suprimă și lipoliza și reduce producția de derivați toxici ai acizilor grași.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]