Sindrom neoplastic endocrin multiplu de tip II A

Sindromul neoplazic endocrin multiplu de tip IIA (sindromul MEN tip IIA, adenomatoză endocrină multiplă, sindromul tip IIA, sindromul Siple) este un sindrom ereditar caracterizat prin cancer medular tiroidian, feocromocitom și hiperparatiroidism. Tabloul clinic depinde de elementele glandulare implicate. Testele hormonale și studiile imagistice ajută la detectarea tumorilor, care sunt îndepărtate chirurgical atunci când este posibil. Mutațiile din proto-oncogena receptorului tirozin kinazei sugerează că această oncogenă dominantă este responsabilă de prezența sindromului MEN tip IIA.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Simptome a sindromului MEN IIA

Simptomele MEN IIA depind de tipul de tumoare.

Formulare

Glanda tiroidă

Aproape toți pacienții suferă de cancer medular tiroidian. Tumora se dezvoltă de obicei în copilărie și începe cu hiperplazia glandei tiroide. Tumorile sunt adesea multicentrice.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Glandele suprarenale

Feocromocitomul apare de obicei în glandele suprarenale. Feocromocitomul apare la 40-50% dintre pacienții cu MEN IIA din familia lor, iar în unele cazuri înrudite, feocromocitomul este responsabil pentru 30% din decese. Spre deosebire de feocromocitoamele sporadice, MEN IIA familial începe cu hiperplazia medulară a glandelor suprarenale și este multicentrică și bilaterală în peste 50% din cazuri. Feocromocitoamele extrasuprarenale sunt rare. Feocromocitoamele sunt aproape întotdeauna benigne, dar unele tind să recidiveze.

Feocromocitoamele care apar în contextul sindromului MEN produc de obicei epinefrină în mod disproporționat față de norepinefrină, spre deosebire de cazurile sporadice.

Criza hipertensivă în contextul feocromocitomului este un simptom frecvent observat. Hipertensiunea arterială la pacienții cu MEN IIA și feocromocitom este mai des paroxistică, spre deosebire de cazul sporadic obișnuit. Pacienții cu feocromocitoame pot prezenta palpitații paroxistice, anxietate, dureri de cap sau transpirații, iar uneori boala este asimptomatică.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Glandele paratiroide

Aproximativ 20% dintre pacienți prezintă simptome de hiperparatiroidism (care poate fi de lungă durată), cu hipercalcemie, nefrolitiază, nefrocalcinoză sau insuficiență renală. În restul de 25% din cazuri, fără dovezi clinice sau biochimice de hiperparatiroidism, hiperplazia paratiroidiană este descoperită întâmplător în timpul intervenției chirurgicale pentru carcinomul medular paratiroidian. Hiperparatiroidismul implică adesea glande multiple, la fel ca și hiperplazia difuză sau adenoamele multiple.

Alte manifestări ale MEN IIA de tip

Incidența bolii Hirschsprung a crescut la copiii cu cel puțin o rudă cu MEN IIA; sindromul Zollinger-Ellison este rar la pacienții cu MEN IIA.

Diagnostice a sindromului MEN IIA

Sindromul MEN IIA este suspectat la pacienții cu feocromocitom bilateral, antecedente familiale de MEN sau cel puțin două manifestări endocrine caracteristice. Diagnosticul este confirmat prin testare genetică. Multe rude sunt urmărite îndeaproape după identificarea feocromocitomului bilateral în cazul index.

Carcinomul medular tiroidian se diagnostichează prin măsurarea nivelurilor plasmatice de calcitonină după perfuzia de pentagastrină și Ca. Majoritatea pacienților cu anomalii tiroidiene palpabile au niveluri bazale crescute de calcitonină; la începutul bolii, nivelurile bazale pot fi normale, iar carcinomul medular tiroidian poate fi diagnosticat numai atunci când se creează condiții artificial nefavorabile pentru perfuzia de Ca și pentagastrină. Diagnosticul precoce al carcinomului medular tiroidian este important, astfel încât tumora să poată fi îndepărtată în timp ce aceasta poate fi localizată.

Deoarece feocromocitomul poate fi asimptomatic, diagnosticul său poate fi foarte dificil.

Cele mai sensibile teste sunt metanefrinele plasmatice libere și catecolaminele urinare fracționate (în special adrenalina). CT sau RMN ajută la localizarea feocromocitomului sau la stabilirea prezenței leziunilor bilaterale.

Testarea genetică utilizată pentru confirmarea diagnosticului este foarte precisă. Rudele de gradul întâi și orice rude din cazul index al pacientului ar trebui, de asemenea, să fie supuse unor teste genetice. Testarea anuală pentru hiperparatiroidism și feocromocitom ar trebui să înceapă în copilăria timpurie și să continue pe tot parcursul vieții persoanei. Testarea pentru hiperparatiroidism se face prin măsurarea Ca seric. Testarea pentru feocromocitom implică întrebări despre simptome, măsurători ale tensiunii arteriale și teste de laborator.

[ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Tratament a sindromului MEN IIA

La pacienții cu feocromocitom, carcinom medular tiroidian sau hiperparatiroidism, feocromocitomul trebuie îndepărtat mai întâi; chiar dacă boala este asimptomatică, aceasta crește considerabil riscul altor intervenții chirurgicale. Chimioterapia este în mare parte ineficientă în tratarea carcinoamelor tiroidiene medulare reziduale sau metastatice, dar radioterapia poate prelungi supraviețuirea.
La purtătorii de gene, se recomandă tiroidectomia profilactică în copilărie sau în primii ani de viață, deoarece carcinomul medular tiroidian netratat este fatal.