Sindromul hiperimunoglobulinemiei M

Sindromul hiper-IgM (HIGM) este un grup de imunodeficiențe primare caracterizate prin concentrații serice normale sau crescute de imunoglobuline M și o scădere marcată sau absența completă a imunoglobulinelor din alte clase (G, A, E). Sindromul hiper-IgM este o imunodeficiență rară, cu o frecvență populațională de cel mult 1 caz la 100.000 de nou-născuți.

Istoricul bolii

Primele descrieri ale acestui sindrom au apărut în 1961, F. Rosen și colab. au publicat un caz clinic de infecții purulente recurente la doi frați, iar apoi P. Burtin a prezentat un alt istoric de caz al unui pacient similar de sex masculin. Toți pacienții au avut un nivel scăzut de IgG pe fondul creșterii IgM. Datorită faptului că pacienții au prezentat o disociere între IgM normal sau crescut și IgG scăzut sau nedetectabil, acest sindrom a fost denumit „disgamaglobulinemie”.

În 1974, la o reuniune a grupului de lucru al Organizației Mondiale a Sănătății privind imunodeficiențele, această boală a fost denumită imunodeficiență cu IgM ridicat sau sindrom hiper-IgM (HIGM). Timp de mai bine de zece ani, natura defectului celular în această boală a rămas neclară. S-a presupus că cauza se află în limfocitele B cu un defect intern în schimbarea izotipurilor de imunoglobuline, iar imunodeficiența a fost clasificată drept umorală. Cu toate acestea, defectul în producția de anticorpi nu a putut explica sensibilitatea ridicată a pacienților la infecțiile oportuniste, ceea ce sugera perturbări în legătura celulară a imunității. Acest lucru a fost confirmat de rezultatele studiilor care au arătat că limfocitele B ale pacienților cu sindrom hiper-IgM se pot diferenția în celule producătoare de IgG atunci când sunt cultivate in vitro cu limfocite T alogene. La contactul cu limfocitele T sau alte celule, stimularea limfocitelor B prin intermediul receptorului CD40 poate activa proliferarea sau apoptoza, în funcție de stadiul de diferențiere a celulelor B. Expresia CD40 este reprezentată pe scară largă în diverse celule ale sistemului imunitar: în principal pe limfocite B, macrofage, celule dendritice și unele celule epiteliale și endoteliale, precum și pe celulele carcinomatoase. Interacțiunea dintre CD40 și ligandul său (CD40L) este necesară pentru diferențierea terminală a celulelor B în centrele terminale ale ganglionilor limfatici și este un eveniment cheie în schimbarea izotipurilor de imunoglobuline. Întreruperea diferitelor etape ale acestei cascade de semnalizare duce la tabloul clinic și de laborator al sindromului hiper-IgM.

În prezent, se știe că sindromul hiper-IgM este o afecțiune eterogenă bazată pe diverse defecte moleculare. Până în prezent, au fost identificate patru defecte genetice moleculare care duc la dezvoltarea sindromului hiper-IgM. Cu toate acestea, au fost descriși pacienți la care niciunul dintre defectele genetice cunoscute nu a putut fi identificat. În plus, au fost descrise variante ale sindromului hiper-IgM secundar asociate cu rubeolă congenitală, tumori maligne și utilizarea de medicamente antiepileptice.

Conform clasificării actuale, doar HIGM1 și HIGM3 sunt clasificate drept imunodeficiențe cu un defect combinat al limfocitelor T și B.

Caracteristicile variantelor sindromului hiper-IgM

Boală	Genă	Tipul de moștenire	Imunoglobuline serice	Imunitatea celulară
HIGM1	CD40L	HS	IgM este crescut sau normal, celelalte niveluri sunt reduse	Suferinţă
NUM2	AJUTA	RA	IgG și IgA sunt reduse	Intact
HIGM3	CD40	RA	IgM este crescut sau normal, restul sunt brusc reduse	Suferinţă
HI6M4	UNG	RA	IgG și IgA sunt reduse	Intact
HIGM5?	?	AR sporadic	IgG și IgA sunt reduse	Intact

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]