Imunodeficiențe combinate ale celulelor T și B

Imunodeficiențele combinate sunt sindroame caracterizate prin absența sau scăderea numărului și/sau funcției limfocitelor T și tulburări severe ale altor componente ale imunității adaptive. Chiar și cu un conținut normal de celule B în sângele periferic, funcția acestora este de obicei suprimată din cauza lipsei de ajutor din partea celulelor T. Cel mai tipic și sever tip de imunodeficiență combinată este imunodeficiența combinată severă (SCID). Pe baza celei mai recente clasificări a stărilor de imunodeficiență adoptată de IUIS în 2005 la Budapesta, grupul stărilor de imunodeficiență combinată include și sindromul Omen, deficitul de CD40 și CD40L, MHC II, ZAP70, deficitul de CD8 și altele. Aceste sindroame sunt caracterizate prin heterogenitatea manifestărilor, mulți pacienți prezentând o evoluție mai ușoară. Cu toate acestea, în toate aceste afecțiuni, se observă deteriorarea legăturilor celulare și umorale ale imunității, iar HSCT este terapia de elecție pentru imunodeficiențele combinate.

Manifestări generale ale imunodeficienței combinate severe

La om, imunodeficiența combinată severă a fost descrisă pentru prima dată în 1950, în Elveția, la mai mulți sugari cu limfopenie care au decedat din cauza infecțiilor în primul an de viață. De aceea, expresia „tip elvețian de SCID” a fost întâlnită în literatura de specialitate timp de mulți ani. În anii următori, s-a relevat faptul că imunodeficiența combinată severă include numeroase sindroame cu origini genetice diferite și diferite tipuri de moștenire (legată de X în 46% din cazuri și autosomal recesivă în 54%). Incidența generală a SCID este de 1:50.000 de nou-născuți. În prezent, este cunoscută originea genetică a aproximativ 15 forme de SCID, care, pe baza diferențelor de fenotip imunologic, pot fi împărțite în 5 grupe: T-B+ NK+, TB- NK+, T-B+ NK-, T+B+ NK- și TB-NK-.

Principalele manifestări clinice ale imunodeficienței combinate severe sunt practic independente de defectul genetic. Pacienții cu SCID se caracterizează prin debutul precoce, în primele săptămâni și luni de viață, al manifestărilor clinice ale bolii sub formă de hipoplazie a țesutului limfoid, diaree persistentă, malabsorbție, infecții ale pielii și mucoaselor, afectare progresivă a tractului respirator. Agenții cauzatori ai infecțiilor sunt bacteriile, virusurile, fungii, microorganismele oportuniste (în principal Pneumocyctis carini). Infecția cu citomegalovirus apare sub formă de pneumonie interstițială, hepatită, enterovirusuri și adenovirusuri cauzează meningoencefalită. Candidoza mucoaselor și a pielii, onicomicoza sunt foarte frecvente. Dezvoltarea infecției BCG regionale și/sau generalizate după vaccinare este tipică. Pe fondul infecțiilor severe, se observă un decalaj în dezvoltarea fizică și motorie. Trebuie reținut faptul că, chiar și în prezența imunodeficienței combinate severe, sugarii nu dezvoltă imediat toate simptomele menționate mai sus și, în decurs de 2-3 luni, pot crește și se pot dezvolta aproape normal, mai ales dacă nu s-a efectuat vaccinarea BCG. Transferul transplacentar al limfocitelor materne poate provoca simptome ale bolii grefă-contra-gazdă (GVHD), în acest caz numită GVHD materno-fetală. Se manifestă în principal sub formă de eritem cutanat sau erupție papulară și leziuni hepatice.

Sindromul Omen

Sindromul Omen este o boală caracterizată prin apariția precoce (în primele săptămâni de viață) a erupțiilor cutanate exudative, alopeciei, hepatosplenomegaliei, limfadenopatiei generalizate, diareei, hipereozinofiliei, hiperimunoglobulinemiei E și a unei susceptibilități crescute la infecții tipice imunodeficiențelor combinate. Terapia cu steroizi a manifestărilor cutanate are un efect redus. Acest sindrom diferă de alte forme de CIN prin absența limfopeniei.

Principiile terapiei pentru imunodeficiența combinată severă

Imunodeficiența combinată severă este o urgență pediatrică. Dacă SCID este diagnosticată în prima lună de viață, terapia adecvată și transplantul de măduvă osoasă (BMT) alogen HLA identic sau haploidentic sau transplantul de celule stem hematopoietice (HSCT) asigură supraviețuirea a peste 90% dintre pacienți, indiferent de forma de imunodeficiență. În cazul diagnosticării ulterioare, se dezvoltă infecții severe care sunt dificil de tratat, iar supraviețuirea pacienților scade brusc.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]