Mucopolizaharidoza de tip IV

Mucopolizaharidoză tip IV (sinonime: deficit de galactozo-6-sulfatază, deficit de beta-galactozidază, sindrom Morquio, mucopolizaharidoză IVA, mucopolizaharidoză IVB).

[ 1 ]

Epidemiologie

Boala apare la nivel mondial, cu o incidență medie în populație de 1 din 40.000 de nou-născuți vii.

[ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Cauze mucopolizaharidoza de tip IV

Mucopolizaharidoza IV este o boală autosomal recesivă progresivă, genetic eterogenă, rezultată din mutații în genele care codifică galactoză-6-sulfataza (N-acetilgalactozamină-6-sulfataza), care este implicată în metabolismul keratan sulfatului și condroitin sulfatului, sau în gena beta-galactozidazei (această formă este o variantă alelică a gangliozidozei Gml), ducând la manifestarea mucopolizaharidozei IVA și respectiv mucopolizaharidozei IVB. Gena N-acetil-galactozamină-6-sulfatazei (GALNS) este localizată pe brațul lung al cromozomului 16 - 16q24.3. Dintre cele 148 de mutații cunoscute, mutațiile missense reprezintă 78,4%, mutațiile nonsens - 5%, delețiile mici - 9,2%, delețiile și inserțiile mari - 4%. 26,4% dintre mutații au fost găsite în dinucleotide. Gena beta-galactozidazei - GBS - este situată pe brațul scurt al cromozomului 3 - Zr21.

[ 6 ], [ 7 ]

Simptome mucopolizaharidoza de tip IV

Ambele subtipuri ale sindromului Morquio sunt caracterizate prin retard de creștere, opacitate corneană, anomalii scheletice (cifoscolioză, pectus carinatum, subluxații de șold), insuficiență valvulară aortică și inteligență normală.

Mucopolizaharidoza IVA este de obicei mai severă decât mucopolizaharidoza IVB. Hallux valgus, cifoza, retardul de creștere cu scurtarea trunchiului și a gâtului și tulburările de mers sunt primele simptome caracteristice sindromului Morquio. Alte afecțiuni frecvente asociate cu această boală includ opacitate corneană ușoară, glaucom, dinți mici cu defecte de smalț, carii multiple, hepatomegalie și defecte cardiace dobândite care afectează în principal valva aortică. Hipoplazia odontoidă combinată cu slăbiciune ligamentară poate duce la subluxație atlantoaxială și mielopatie a coloanei cervicale.

Formulare

Există două subtipuri cunoscute de mucopolizaharidoză de tip IV: mucopolizaharidoza IVA și mucopolizaharidoza IVB, care diferă prin defectul biochimic primar.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

Diagnostice mucopolizaharidoza de tip IV

Pentru a confirma diagnosticul de mucopolizaharidoză IV, se determină nivelul excreției urinare de glicozaminoglicani și activitatea N-acetil-galactozamin-6-sulfatazei și beta-galactozidazei lizozomale. În cazul mucopolizaharidozei IV, de regulă, excreția totală de glicozaminoglicani în urină crește și se observă hiperexcreție de keratan sulfat. Cu toate acestea, sunt cunoscute cazuri fără hiperexcreție de keratan sulfat. Activitatea enzimatică este măsurată în leucocite sau în culturi de fibroblaste cutanate utilizând un substrat fluorogenic artificial.

Diagnosticul prenatal este posibil prin măsurarea activității enzimatice în biopsia vilozității coriale la 9-11 săptămâni de sarcină și/sau determinarea spectrului de glicozaminoglicani din lichidul amniotic la 20-22 săptămâni de sarcină. Pentru familiile cu genotip cunoscut, diagnosticul ADN poate fi efectuat la începutul sarcinii.

[ 15 ], [ 16 ], [ 17 ]

Diagnostic diferentiat

Diagnosticul diferențial se efectuează atât în cadrul grupului de mucopolizaharidoze, cât și cu alte boli de stocare lizozomală: mucolipidoze, galactozialidoză, sialidoză, manozidoză, fucosidoză, gangliozidoză GM1.

Tratament mucopolizaharidoza de tip IV

Nu au fost dezvoltate metode eficiente. Se efectuează terapie simptomatică. Un medicament pentru terapia de substituție enzimatică este în curs de dezvoltare și este în curs de studii clinice de stadiul II.