Mucopolizaharidoza de tip VII: cauze, simptome, diagnostic, tratament

Mucopolizaharidoză tip VII (sinonimele: sindromul Sly, deficit de beta-D-glucuronidază lizozomală).

Codul ICD-10

• E76 Tulburări ale metabolismului glicozaminoglicanilor.
• E76.2 Alte mucopolizaharidoze.

Epidemiologie

Mucopolizaharidoza de tip VII este o boală extrem de rară; în literatura de specialitate există descrieri ale câtorva zeci de pacienți.

Cauzele și patogeneza mucopolizaharidozei de tip VII

Mucopolizaharidoza VII este o boală progresivă autosomal recesivă, rezultată din scăderea activității beta-D-glucuronidazei lizozomale, care este implicată în metabolismul dermatan sulfatului, heparan sulfatului și condroitin sulfatului. Gena beta-glucuronidazei, GUSB, este situată pe brațul lung al cromozomului 7 - 7q21.ll. 77,8% din mutațiile genei sunt mutații punctuale. În Rusia, nu au fost diagnosticați pacienți cu MPS VII.

Simptomele mucopolizaharidozei de tip VII

Majoritatea formelor severe ale acestui sindrom se manifestă de la naștere cu așa-numitul edem fetal fatal non-imun și pot fi detectate in utero în timpul ecografiei. La alți pacienți, principalele simptome clinice apar de la naștere sub formă de hepatosplenomegalie, semne de disostoză multiplă și îngroșarea pielii. În cazurile mai puțin severe ale bolii, simptomele de debut apar în primul an de viață și sunt similare cu cele din sindromul Hurler sau o formă severă de sindrom Hunter. De la naștere, pacienții au hernii ombilicale sau inghinale, pacienții suferă adesea de infecții virale respiratorii și otită. Se formează treptat trăsături faciale grosiere de tip gargui, tulburări scheletice, apar hepatosplenomegalie și opacitate corneană. Se observă adesea retard de creștere, deformare toracică de tip carinat și cifoză a coloanei vertebrale.

Pe măsură ce boala progresează, există o întârziere în dezvoltarea psihomotorie, ajungând la nivelul retardului mintal. În majoritatea cazurilor, se observă instabilitate a coloanei cervicale cu un risc ridicat de a dezvolta compresie a măduvei spinării. La pacienții cu manifestare a bolii după 4 ani, simptomele principale sunt tulburările scheletice.

Diagnosticul mucopolizaharidozei de tip VII

Diagnosticare de laborator

Pentru a confirma diagnosticul de mucopolizaharidoză VII, se măsoară nivelul excreției urinare de glicozaminoglicani și activitatea beta-glucuronidazei. În cazul mucopolizaharidozei VII, excreția totală de glicozaminoglicani în urină crește și se observă hiperexcreția de dermatan sulfat și heparan sulfat. Activitatea beta-glucuronidazei se măsoară în leucocite sau în culturi de fibroblaste cutanate folosind un substrat fluorogenic artificial.

Diagnosticul prenatal este posibil prin măsurarea activității beta-glucuronidazei în biopsia vilozității coriale la 9-11 săptămâni de sarcină și/sau determinarea spectrului de glicozaminoglicani din lichidul amniotic la 20-22 săptămâni de sarcină. Pentru familiile cu genotip cunoscut, diagnosticul ADN poate fi efectuat la începutul sarcinii.

Diagnostic diferențial

Diagnosticul diferențial se efectuează atât în cadrul grupului de mucopolizaharidoze, cât și cu alte boli de stocare lizozomală: mucolipidoze, galactozialidoză, sialidoză, manozidoză, fucosidoză, gangliozidoză GM1.

Tratamentul mucopolizaharidozei de tip VII

Nu au fost dezvoltate metode eficiente. Se utilizează tratament simptomatic.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]