Mastocitoza: cauze, simptome, diagnostic, tratament

Mastocitoza este o infiltrare a mastocitelor în piele și în alte țesuturi și organe. Simptomele se datorează în principal eliberării de mediatori și includ mâncărime, înroșirea feței și dispepsie din cauza hipersecreției gastrice. Diagnosticul se face prin biopsie a pielii, măduvei osoase sau a ambelor. Tratamentul constă în administrarea de antihistaminice și controlul oricărei boli subiacente.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Cauze mastocitoză

Etiologia este necunoscută, dar poate implica mutații în genele care codifică tirozin kinaza receptorului mastocitar (c-kit) la unii pacienți. Se poate observa o supraproducție a factorului celulelor stem, care este un ligand pentru acest receptor.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Patogeneza

Mastocitoza este un grup de boli caracterizate prin proliferarea mastocitelor și infiltrarea pielii și a altor organe. Patogeneza se bazează în principal pe eliberarea de mediatori ai mastocitelor, inclusiv histamina, heparina, leucotriene și diverse citokine inflamatorii. Histamina este cauza multor simptome, inclusiv a simptomelor gastrice, dar contribuie și alți mediatori. Infiltrarea semnificativă a organelor duce la disfuncții organice. Substanțele care declanșează eliberarea de mediatori includ contactul fizic, exercițiile fizice, alcoolul, AINS, opioidele, mușcăturile de insecte sau alimentele.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Simptome mastocitoză

Mâncărimea pielii este frecventă. Mângâierea sau frecarea leziunilor cutanate provoacă urticarie și eritem în jurul leziunii (semnul Darier); această reacție diferă de dermografism, în care se observă modificări pe pielea normală.

Simptomele sistemice sunt foarte diverse. Cele mai frecvente sunt atacurile de febră; cele severe sunt reacțiile anafilactoide cu sincopă și șoc. Alte simptome includ durerea epigastrică cauzată de ulcerul peptic, greața, vărsăturile, diareea cronică, artralgia, durerile osoase, modificările neuropsihiatrice (iritabilitate, depresie, labilitate a dispoziției). Infiltrarea ficatului și a splinei poate duce la hipertensiune portală cu ascită ulterioară.

Formulare

Mastocitoza poate fi cutanată sau sistemică.

Mastocitoza cutanată se manifestă de obicei la copii. Majoritatea pacienților prezintă urticarie pigmentară, o erupție cutanată maculopapulară localizată sau difuză, de culoarea somonului sau maro, care rezultă din acumularea mai multor mici colecții de mastocite. Formele mai rare includ mastocitoza cutanată difuză, care reprezintă o infiltrație a pielii cu mastocite fără leziuni discrete, și mastocitomul, care prezintă acumulari mari și solitare de mastocite.

Mastocitoza sistemică este mai frecventă la adulți și se caracterizează prin leziuni multifocale ale măduvei osoase; alte organe sunt adesea implicate, inclusiv pielea, ganglionii limfatici, ficatul, splina și tractul gastrointestinal. Mastocitoza sistemică se clasifică după cum urmează: nedureroasă, fără disfuncție organică și cu prognostic bun; mastocitoză asociată cu alte afecțiuni hematologice (de exemplu, tulburări mieloproliferative, mielodisplazie, limfom); mastocitoză agresivă caracterizată prin disfuncție organică semnificativă; leucemie mastocitară cu peste 20% mastocite în frotiul măduvei osoase, fără leziuni cutanate, cu afectare multiorganică și prognostic rezervat.

[ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ]

Diagnostice mastocitoză

Un diagnostic prezumtiv se pune pe baza semnelor clinice. Simptome similare pot fi observate în anafilaxie, feocromocitom, sindrom carcinoid, sindrom Zollinger-Ellison. Diagnosticul se confirmă prin biopsie a zonelor cutanate afectate și uneori a măduvei osoase. La pacienții cu simptome de ulcer peptic, se măsoară nivelul plasmatic al gastrinei pentru a exclude sindromul Zollinger-Ellison; la pacienții cu atacuri febrile, se măsoară nivelul de excreție al acidului 5-hidroxiindolacetic (5-HIAA) pentru a exclude carcinoidul. Nivelul mediatorilor mastocitari și al metaboliților acestora poate fi crescut în plasmă și urină, dar detectarea lor nu permite un diagnostic definitiv.

[ 18 ], [ 19 ]

Tratament mastocitoză

Mastocitoză cutanată. Blocantele H2 sunt eficiente ca terapie simptomatică. Copiii cu mastocitoză cutanată nu necesită tratament suplimentar, deoarece majoritatea acestor cazuri se vindecă de la sine. Adulților cu această formă de mastocitoză li se prescriu psoralen și iradiere ultravioletă sau glucocorticoizi topici de 1 sau 2 ori pe zi. Mastocitomul suferă de obicei o regresie spontană și nu necesită tratament. La copii, forma cutanată rareori progresează spre forma sistemică, dar astfel de cazuri pot fi observate și la adulți.

Mastocitoză sistemică. Tuturor pacienților li se administrează blocante H1 și H2. Aspirina ajută la ameliorarea febrei, dar poate crește producția de leucotriene, promovând astfel simptome legate de mastocite; nu se administrează copiilor din cauza riscului ridicat de sindrom Reye. Cromolyn 200 mg administrat oral de 4 ori pe zi [100 mg de 4 ori pe zi pentru copiii cu vârsta cuprinsă între 2 și 12 ani, fără a depăși 40 mg/(kg x zi)] este utilizat pentru a preveni degranularea mastocitelor. Nu există tratamente care să poată reduce numărul de mastocite din țesuturi. Ketotifen 2-4 mg administrat oral de 2 ori pe zi poate fi utilizat, dar nu este întotdeauna eficient.

La pacienții cu forme severe, se prescrie interferon a2b 4 milioane de unități subcutanat o dată pe săptămână, cu o doză maximă de 3 milioane de unități pe zi, pentru ameliorarea simptomelor de afectare a măduvei osoase. Se pot prescrie glucocorticoizi (de exemplu, prednisolon 40-60 mg oral o dată pe zi, timp de 2-3 săptămâni). În formele severe, splenectomia poate îmbunătăți calitatea vieții.

Medicamentele citotoxice (daunomicină, etopozidă, 6-mercaptopurină) pot fi utilizate în tratamentul leucemiei mastocitare, dar eficacitatea lor nu a fost dovedită. Se studiază posibilitatea utilizării imatinidei (un inhibitor al receptorului tirozin kinazei) pentru tratamentul pacienților cu mutații c-kit.