Hepatită cauzată de virusul herpes simplex tipurile 1 și 2

Hepatita cauzată de virusul herpes simplex tipurile 1 și 2 (HSV 1 și HSV 2) este o boală cauzată de virusurile herpes simplex care sunt transmise fătului de la o mamă cu o boală cauzată de aceste virusuri.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Răspândire

Infecția cu virusul herpes simplex (HSV) este o boală comună și răspândită.

Conform OMS, această infecție este a doua cea mai frecventă infecție virală după gripă. În ultimii ani, rolul infecției herpetice ca marker al infecției cu HIV a crescut.

HSV este o populație formată din virusuri herpes simplex de tipurile 1 și 2 (genitale). De exemplu, în SUA, 30 de milioane de persoane suferă de herpes genital recurent.

Infecția primară cu HSV la om are loc în copilărie și, în marea majoritate a cazurilor, este practic asimptomatică. Odată ce virusul pătrunde în corpul uman, acesta rămâne în acesta pe viață, luând o formă latentă de persistență. În situații stresante (accidentări, tulburări mintale, boli etc.), sunt posibile recidive clinice ale infecției sub formă de stomatită, herpes cutanat, herpes genital, herpes oftalmic și leziuni ale sistemului nervos.

Până la vârsta fertilă (19-30 de ani), 75-90% sau chiar 100% dintre femei sunt infectate cu HSV. La femeile însărcinate, infecția cauzată de HSV 2 este detectată cu o frecvență de 7 până la 47%.

Cauze și patogeneză

Infecția intrauterină a embrionului și fătului este asociată în principal cu HSV 2 - acesta reprezintă până la 80% din infecțiile pre- și neonatale cauzate de HSV. Infecția herpetică activă la mamă după săptămâna 32 de sarcină duce la infectarea fătului și a nou-născutului în 40-60% din cazuri. Un risc ridicat de infecție a fătului cu HSV apare dacă o femeie însărcinată cu infecție cu HSV prezintă diverse procese inflamatorii în zona genitală (vulvovaginită cronică, endometrită lentă), precum și antecedente de avorturi spontane.

Se crede că, în majoritatea cazurilor, infecția intrauterină cu HSV este încă cauzată de eliberarea asimptomatică a virusului herpes la o femeie însărcinată. În acest caz, femeia nici măcar nu are antecedente de infecție herpetică.

Calea transplacentară este principala cale de infecție prenatală cu virusuri, inclusiv HSV. În acest sens, o formă persistentă de infecție la o femeie determină o probabilitate ridicată de infectare a fătului pe tot parcursul sarcinii.

Herpesul genital recurent cu viremie în timpul sarcinii poate provoca moartea fetală sub formă de avorturi spontane la începutul sarcinii - în 30% din cazuri și avorturi spontane tardive - în 50% din cazuri.

Infectarea fătului cu HSV în trimestrul al treilea de sarcină duce la dezvoltarea unui proces infecțios cu diverse manifestări clinice de malnutriție, meningoencefalită, pneumonie, pneumopatie, sepsis și hepatită. Copilul se naște cu un tablou clinic al bolii. Cu toate acestea, se știe că, în cazul infecției cu HSV în perioada prenatală, copiii se pot naște relativ sănătoși. În acest sens, se pune întrebarea: de ce, cu o infecție atât de răspândită la femeile însărcinate, leziunile fetale apar rar sau chiar foarte rar? Teoretic, se poate presupune că infecția fetală apare cel mai probabil în cazul infecției primare în timpul sarcinii sau dacă infecția primară a fătului are loc direct în timpul travaliului sau imediat după nașterea copilului. Cu alte cuvinte, tabloul clinic al hepatitei herpetice congenitale apare probabil la copiii născuți din mame seronegative infectate cu virusuri herpetice simplex în timpul sarcinii curente. Cu toate acestea, o astfel de presupunere contrazice ideea existentă a detectării pe scară largă a markerilor infecției cu HSV, începând din copilăria timpurie. Aceste probleme necesită studii suplimentare.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Morfologie

În cazurile de infecție prenatală cu HSV, se detectează întotdeauna modificări hepatice. În infecția herpetică intrauterină cu sindrom hepatitic, sunt descrise semne histologice caracteristice hepatitei congenitale. Examenul macroscopic relevă o creștere a dimensiunii ficatului. Pe secțiune, țesutul hepatic este pătat: pe un fond maro închis, se detectează pe întreaga suprafață numeroase focare alb-gălbui cu un diametru de 2-3 mm.

Examinarea microscopică a ficatului relevă focare de necroză de coagulare. În partea centrală a focarelor de necroză se observă degradare nodulară, iar la periferie - infiltrație limfocitară. Se evidențiază discomplexarea fasciculelor hepatice și modificări distrofice ale hepatocitelor. Un semn caracteristic al infecției herpetice este prezența incluziunilor bazofile - corpii Cowdry, care sunt pătați cu o margine deschisă la culoare. Infiltratele limfohistiocitare focale sunt localizate în stroma ficatului, țesutul conjunctiv lobular și interlobular.

Simptomele hepatitei cauzate de virusul herpes simplex tipurile 1 și 2

Nou-născuții cu hepatită congenitală cu HSV se nasc în mare parte la termen, cu greutate normală și sunt internați în spital în stare moderată, mai rar în stare severă. Manifestările infecției cu HSV se observă sub formă de erupții veziculare pe buze, aripioarele nazale, arcadele palatine, pe uvulă și palatul moale, pe un fond hiperemic, în 33-71% din cazuri. Simptomele intoxicației sunt moderate. Copiii sunt letargici, regurgitează și sug greu. O afecțiune severă se observă de obicei la nou-născuții cu leziuni severe ale SNC.

Sindromul icterului se dezvoltă în primele trei zile - de la un grad ușor la intens; la unii copii, cu toate celelalte semne de hepatită, icterul poate lipsi.

Toți pacienții au hepatomegalie. Ficatul are o densitate moderată, cu o suprafață netedă, cu o margine rotunjită sau ascuțită, proeminentă din hipocondru cu 3-5 cm. Splina la majoritatea pacienților (60-70%) este, de asemenea, mărită.

Parametrii biochimici variază. Activitatea enzimelor hepatice crește de 2-5 ori, parametrii ALT și AST fiind de 80-450 U/l. Nivelul bilirubinei totale crește de 3-5 ori, la copiii cu sindrom de colestază - de 7-10 ori, fracțiile conjugate și neconjugate fiind aproape egale. În cazul sindromului de colestază, parametrii de activitate ai fosfatazei alcaline și GGT cresc de 2-3 ori față de normă.

La copiii cu hepatită colestatică, icterul este pronunțat, cu o nuanță verzuie; copiii sunt deranjați de mâncărime, dorm prost. În același timp, sindromul hemoragic se manifestă sub formă de echimoze pe piele, sângerări din locurile de injectare, vărsături cu sânge. În unele cazuri, hepatita herpetică poate lua o formă fulminantă, cu manifestări clinice și de laborator severe ale sindromului hemoragic și dezvoltarea comei.

La examinarea ecografică, toți copiii cu hepatită herpetică congenitală prezintă o densitate ecografică crescută a parenchimului hepatic.

Majoritatea clinicienilor observă că la copiii cu hepatită herpetică congenitală se manifestă o temperatură subfebrilă prelungită, o creștere a dimensiunii mai multor grupuri de ganglioni limfatici și diverse tulburări ale sistemului nervos (hipotonie musculară sau hipertensiune arterială, excitabilitate crescută, sindrom hipertensiv etc.).

Opțiuni de flux

Hepatita congenitală cauzată de infecția cu HSV are o evoluție acut. Icterul, chiar dacă este sever, dispare până în luna a 6-a de viață. Hepatomegalia persistă timp de câteva luni. Testele funcției hepatice funcționale se normalizează până în luna a 2-a până la a 6-a; nu se observă disproteinemie. Hepatita congenitală cronică cauzată de virusul herpes simplex nu se observă.

În unele cazuri, hepatita poate înceta legal, de obicei odată cu dezvoltarea unei forme fulminante a bolii.

Din cauza diferitelor tulburări ale sistemului nervos, care se pot manifesta nu numai la naștere, ci și mai târziu, copiii sunt înregistrați la un neurolog pentru o lungă perioadă de timp.

Diagnosticul hepatitei cauzate de virusul herpes simplex tipurile 1 și 2

Când un copil se naște cu hepatită congenitală, nu este întotdeauna clară etiologia afectării hepatice.

Este necesar să se excludă diverse infecții intrauterine însoțite de sindrom hepatitic. Acestea sunt hepatita virală B, citomegalovirus, chlamydia, toxoplasmoza, procese bacteriene septice. Diagnosticul infecției cu HSV este ghidat de prezența erupțiilor cutanate grupate pe pielea și mucoasele sugarului; uneori există indicii de activare a herpesului genital și labial la mamă în timpul sarcinii.

Diagnosticul specific modern al infecției cu HSV se bazează pe rezultatele pozitive ale detectării ADN-ului HSV în serul sanguin și alte substraturi biologice utilizând PCR, precum și pe detectarea IgG specifice anti-HSV în titruri crescânde (o creștere de peste 4 ori).

[ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ]

Tratamentul hepatitei cauzate de virusul herpes simplex tipurile 1 și 2

În terapia antivirală, Viferon se utilizează într-o doză zilnică de 500 mii UI timp de 2-4 săptămâni în combinație cu hepatoprotectori, de exemplu, cu Fosfogliv. În cazul hepatitei colestatice, se prescriu picături Ursofalk timp de 2-3 săptămâni, sorbenți, fenobarbital, soluție de sulfat de magneziu 25%.

Aciclovirul se utilizează în combinație cu hepatita și leziuni severe ale SNC, în doză de 15 mg la 1 kg greutate corporală pe zi, timp de 7-10 zile, în funcție de starea copilului. Dacă este necesar, se efectuează terapie perfuzabilă detoxifiantă. Erupțiile herpetice se tratează local.

Prevenirea

Pentru a preveni infecția prenatală a fătului atunci când se detectează o infecție herpetică activă la mamă, este necesar să se efectueze nu numai tratamentul local al erupției cutanate, ci și terapia antivirală, de exemplu, medicamentul interferon alfa-Viferon, care este aprobat pentru femeile însărcinate, la o doză zilnică de 1-2 milioane UI timp de 2-3 săptămâni, la perioade de gestație mai mari de 16 săptămâni.

Problema prescrierii formelor parenterale de interferon alfa recombinant, precum și a medicamentelor antivirale din grupul aciclovirului, este decisă strict individual, ținând cont de riscul real de afectare a fătului.

Un vaccin antiherpes este în curs de dezvoltare.