Hepatita cronică B: stadii ale infecției cu VHB

În viața virusului hepatitei B se disting două perioade - perioada de replicare a virusului, însoțită de activitatea procesului inflamator din ficat, și perioada de integrare a virusului, timp în care activitatea inflamației dispare și începe faza de remisie a bolii (faza inactivă). Markerul fazei de replicare este HBeAg.

În acest sens, în clasificarea hepatitei virale cronice B este recomandabil să se distingă:

• faza asociată cu replicarea virală (adică perioada activă de severitate variabilă, HBeAg-pozitiv);
• fază asociată cu integrarea virusului (adică o perioadă practic inactivă sau o perioadă de activitate minimă, HBeAg-negativ).

De asemenea, este necesar să se distingă o variantă mutantă HBeAg-negativă a hepatitei cronice cu activitate replicativă persistentă.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Stadiile infecției cu VHB

Nou-născuții se află într-o stare de toleranță imună. O cantitate semnificativă de ADN VHB circulă în sânge și se detectează HBeAg, dar activitatea transaminazelor este normală, iar biopsia hepatică relevă o imagine de hepatită cronică ușoară.

La copii și adulți tineri se observă stadiul de eliminare imună. Conținutul seric de ADN VHB scade, dar HBeAg rămâne pozitiv. Celulele mononucleare din zona 3 sunt în principal limfocite OKT3 (toate celulele T) și limfocite T-8 (supresoare citotoxice).

HBeAg și posibil alte antigene virale apar pe membrana hepatocitelor. În această perioadă, pacientul este foarte contagios, iar inflamația ficatului progresează rapid.

Fazele infecției cu VHB

	Faza de replicare	Faza de integrare
Contagiune	Înalt	Scăzut
Indici serici
HBeAg	+	-
Anti-NVE	-	+
ADN-ul VHB	+	-
Hepatocite
ADN viral	Neintegrat	Integrat
Histologie	HAG activ, procesor	HPG, CP, HCC inactive
Zona Portalului
Cantitate:
Supresoare	Mărită	Normal
Inductoare	Redus	Redus
Tratament	Antiviral (?)	?

CAH - hepatită cronică activă; LC - ciroză hepatică; CPH - hepatită cronică persistentă; HCC - carcinom hepatocelular.

Stadiile infecției cu VHB

Vârsta pacienților Etapă Conținutul de ADN al VHB Activitatea AST Biopsie Nou-născuți Toleranță imună +++ Normal HCG (ușor) 10-20 de ani Clearance imun ++ +++ HCG (greu) Peste 35 de ani Latent Scăzut Normal Ciroză, CHC

CH - hepatită cronică; HCC - carcinom hepatocelular.

În cele din urmă, la pacienții vârstnici, boala devine irelevantă, conținutul circulant de ADN VHB este scăzut, testul seric HBeAg este negativ, iar testul anti-HBe este pozitiv. Hepatocitele secretă HBsAg, dar nu se produc markeri principali.

Activitatea transaminazelor serice este normală sau moderat crescută, iar biopsia hepatică relevă o imagine de hepatită cronică inactivă, ciroză sau CHC. La unii pacienți tineri, însă, replicarea virală continuă neobosit, iar ADN-ul VHB poate fi detectat în nucleii hepatocitelor sub formă integrată. Infiltratul inflamator seamănă cu cel al hepatitei cronice autoimune, cu un număr mare de limfocite T-helper și limfocite B.

Există o discrepanță considerabilă în timp între aceste diferite faze atât la copii, cât și la adulți. Evoluția infecției este influențată și de caracteristicile geografice ale regiunii. Locuitorii din Asia sunt deosebit de predispuși la o fază prelungită de viremie cu toleranță imună.

Markeri ai hepatitei B în ficat

HBsAg, de obicei în titruri ridicate, se găsește la purtătorii sănătoși. În faza replicativă, HBeAg este localizat, fără îndoială, în ficat. Distribuția sa poate fi difuză la purtătorii asimptomatici, la pacienții cu boală inactivă și imunodeficiență și focală la pacienții cu inflamație hepatică severă sau boală în stadiu avansat.

Proteina X a VHB poate fi detectată în biopsia hepatică și se corelează cu replicarea virală.

ADN-ul VHB poate fi detectat în țesutul hepatic fixat în formalină și încorporat în parafină utilizând reacția în lanț a polimerazei (PCR).

HBeAg poate fi detectat prin microscopie imunoelectronică în reticulul endoplasmatic și citosol.