Deficiența subclasei IgG: cauze, simptome, diagnostic, tratament

O afecțiune în care se determină un deficit al uneia dintre subclasele de IgG cu un nivel normal sau redus de imunoglobulină G totală se numește deficit selectiv al subclasei de IgG. Se întâlnește adesea o combinație de deficiențe ale mai multor subclase.

Patogeneză

Mecanismul molecular al defectelor subclasei este necunoscut, dar sunt posibile defecte ale factorilor de transcripție, factorilor de translație și anomalii ale modificărilor post-transcripționale. La mai mulți pacienți au fost descrise deleții ale genelor lanțului greu gamma1-gamma4 și alfa 1.

Natura manifestărilor clinice ale defectelor subclasei IgG depinde în mare măsură de caracteristicile lor funcționale. De exemplu, în răspunsul imun primar, după sinteza IgM, se sintetizează IgGl și IgG3, iar IgG2 și IgG4 sunt sintetizate în răspunsul imun secundar. IgG2 este sintetizat în principal ca răspuns la antigenele polizaharidice, anticorpii antitetanici aparțin în principal subclasei IgGl, iar anticorpii specifici la pacienții cu filarioză și schistosomioză aparțin IgG4.

Simptomele deficitului de IgG

Deficiențele izolate sau combinate ale subclaselor IgG1, IgG2 sau IgG3 sunt asociate cu un risc crescut de apariție a diferitelor infecții ale tractului respirator (sinuzită, otită, rinită). În majoritatea cazurilor, acești pacienți nu prezintă infecții care să le pună viața în pericol. Valorile scăzute ale IgG4 sunt destul de frecvente la copii, dar în majoritatea cazurilor nu se manifestă prin infecții recurente. Cu toate acestea, o combinație a deficiențelor subclaselor IgG2 și IgG4 duce la boli infecțioase frecvente.

Având în vedere faptul că deficiența selectivă a altor subclase (în special IgG2) adesea nu provoacă manifestări clinice, există opinia că o combinație între deficiența subclasei și formarea deficitară a anticorpilor specifici este semnificativă clinic.

Deși datele clinice asociate cu deficiențele subclasei IgG sunt eterogene, există unele simptome specifice unei scăderi a unei anumite subclase.

Deficit de IgG1

Deficitul de IgGl este adesea asociat cu deficiențe în alte subclase și este de obicei însoțit de o scădere a IgG total. Adesea, deficitul de IgG1 este clasificat drept imunodeficiență variabilă comună, în special atunci când este asociat cu o scădere a altor subclase. Adesea, acești pacienți au un istoric lung de diverse infecții bacteriene, boli pulmonare persistente sau progresive.

Deficit de IgG2

Adesea, dar nu întotdeauna, deficitul de IgG2 este combinat cu o scădere a subclasei IgG4 și a deficitului de IgA. La copiii cu infecții respiratorii frecvente și deficit de IgG2, aproape întotdeauna se detectează o scădere a sintezei anticorpilor împotriva antigenelor polizaharidice. Pe lângă infecțiile tractului respirator, acești copii au meningită recurentă cauzată de Neisseria meningitidis sau infecții cauzate de pneumococ. În același timp, mulți pacienți nu prezintă abateri de la normă în starea lor imunologică, iar IgG total nu scade.

Deficiența de LgG3

Anticorpii sintetizați la antigenele proteice (inclusiv proteinele virale) aparțin subclaselor IgG1 și IgG3. Anticorpii IgG3 sunt cei mai eficienți în protecția antivirală. Deficiența acestei subclase este asociată cu infecții recurente, ducând adesea la boli pulmonare cronice. Conform unui studiu realizat în Suedia, deficiența subclasei IgG3 este cea mai frecventă în rândul pacienților cu infecții recurente. Astfel, dintre cei 6.580 de pacienți examinați, au fost identificați 313 pacienți cu deficit de subclasă. Dintre aceștia, 186 aveau deficit de IgG3, 113 aveau deficit de IgG1, 14 aveau deficit de IgG2, iar 11 au prezentat o scădere a IgG3 și IgG4.

Deficiența de LgG4

Diagnosticul deficitului de IgG4 este destul de dificil de stabilit, deoarece nivelul acestei subclase la copii este în mod normal destul de scăzut și nu este determinat prin metode standard. Se spune că deficitul de IgG4 apare atunci când nivelul subclasei este sub 0,05 mg/ml. În același timp, copiii cu un astfel de defect suferă adesea de infecții severe ale tractului respirator. Există rapoarte despre dezvoltarea bronșiectaziei la astfel de pacienți.

Aproape toți pacienții cu deficit de IgG4 au niveluri normale de IgG total, alte subclase, IgA, IgM și IgE. Doar în unele cazuri, deficitul de IgG4 este combinat cu deficite de IgG2 și IgA.

Diagnosticul deficitului de IgG

În multe cazuri, stabilirea unui astfel de diagnostic este problematică, deoarece, de exemplu, nivelul de IgG4 poate fi sub rezoluția metodei utilizate pentru determinarea acestuia, iar deficitul de IgGl este adesea identificat ca hipogamaglobulinemie G. Prin urmare, acest diagnostic se pune atunci când există o scădere (sub 2 abateri standard față de valoarea medie a vârstei) a uneia sau mai multor subclase de IgG, inclusiv pacienți cu IgG total redus cu valori normale ale IgM și IgA și copii cu formare deficitară de anticorpi.

Tratamentul deficitului de IgG

La majoritatea copiilor cu deficiențe ale subclaselor IgG, numărul infecțiilor respiratorii scade odată cu vârsta. Acești copii nu necesită terapie suplimentară. Dacă infecțiile frecvente și severe persistă, în special la copiii cu un defect asociat în formarea anticorpilor specifici, terapia cu imunoglobulină intravenoasă poate fi posibilă. Cu toate acestea, de regulă, acești pacienți nu necesită terapie de substituție pe tot parcursul vieții.

Prognoză

La majoritatea persoanelor cu defecte persistente de laborator, numărul manifestărilor infecțioase scade semnificativ odată cu vârsta. Cu toate acestea, unii pacienți cu deficit de subclase IgG dezvoltă CVID, motiv pentru care copiii cu această patologie necesită observație ulterioară.