Deficitul selectiv de imunoglobulină A: simptome, diagnostic, tratament

Printre afecțiunile imunodeficienței cunoscute, cea mai frecventă în populație este deficitul selectiv de imunoglobulină A (IgA). În Europa, frecvența sa este de 1/400-1/600 persoane, în țările asiatice și africane frecvența este ceva mai mică.

Deficiența selectivă este considerată o afecțiune în care nivelul seric de IgA este mai mic de 0,05 g/l, cu indicatori cantitativi normali ai altor părți ale sistemului imunitar.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Patogeneza deficitului selectiv de imunoglobulină A

Baza genetică moleculară a deficitului de IgA este încă necunoscută. Se presupune că patogeneza defectului se datorează unui defect funcțional al celulelor B, evidențiat, în special, de o scădere a numărului de celule B care exprimă IgA la pacienții cu acest sindrom. S-a demonstrat că la acești pacienți, multe limfocite B IgA-pozitive au un fenotip imatur, exprimând atât IgA, cât și IgD. Acest lucru se datorează probabil unui defect al factorilor care afectează aspectele funcționale ale schimbării expresiei și sintezei IgA de către celulele B. Defectele atât în producția de citokine, cât și tulburările în răspunsul celulelor B la diverși mediatori ai sistemului imunitar pot contribui. Se ia în considerare rolul citokinelor, cum ar fi TGF-b1, IL-5, IL-10, precum și al sistemului ligand CD40-CD40.

Majoritatea cazurilor de deficit de IgA sunt sporadice, dar au fost raportate și cazuri familiale, în care defectul poate fi urmărit de-a lungul mai multor generații. Astfel, în literatura de specialitate au fost descrise 88 de cazuri familiale de deficit de IgA. Au fost observate forme autosomale recesive și autosomale dominante de moștenire a defectului, precum și o formă autosomală dominantă cu exprimare incompletă a trăsăturii. În 20 de familii, deficitul selectiv de IgA și deficitul variabil comun (CVID) au fost observate simultan la diferiți membri, ceea ce sugerează un defect molecular comun în aceste două stări de imunodeficiență. Recent, cercetătorii au devenit din ce în ce mai convinși că deficitul selectiv de IgA și CVID sunt manifestări fenotipice ale aceluiași defect genetic, încă neidentificat. Deoarece gena afectată de deficitul de IgA este necunoscută, sunt studiați mai mulți cromozomi care ar putea fi implicați în acest proces.

Atenția principală este acordată cromozomului 6, unde sunt localizate genele complexului major de histocompatibilitate. Unele lucrări indică implicarea genelor MHC clasa III în patogeneza deficitului de IgA.

Delețiile brațului scurt al cromozomului 18 apar în jumătate din cazurile de deficit de IgA, dar localizarea exactă a defectului la majoritatea pacienților nu a fost descrisă. În alte cazuri, studiile au arătat că localizarea deleției brațului cromozomului 18 nu se corelează cu severitatea fenotipică a imunodeficienței.

Simptomele deficitului selectiv de imunoglobulină A

În ciuda prevalenței ridicate a unei astfel de imunodeficiențe precum deficitul selectiv de IgA, persoanele cu acest defect adesea nu prezintă manifestări clinice. Acest lucru se datorează probabil diverselor capacități compensatorii ale sistemului imunitar, deși această întrebare rămâne deschisă și astăzi. În cazul deficitului selectiv de IgA exprimat clinic, principalele manifestări sunt bolile bronhopulmonare, alergice, gastrointestinale și autoimune.

Simptome infecțioase

Unele studii au observat că infecțiile tractului respirator sunt mai frecvente la pacienții cu deficit de IgA și IgM secretorii reduse sau absente. Este posibil ca doar combinația dintre deficitul de IgA și una sau mai multe subclase de IgG, care apare în 25% din cazuri la pacienții cu deficit de IgA, să ducă la boli bronhopulmonare grave.

Cele mai frecvente boli asociate cu deficitul de IgA sunt infecțiile tractului respirator superior și inferior. În astfel de cazuri, agenții cauzali ai infecțiilor sunt în principal bacteriile slab patogene: Moraxella catharalis, Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae, care provoacă adesea otită, sinuzită, conjunctivită, bronșită și pneumonie la acești pacienți. Există rapoarte conform cărora pentru manifestarea clinică a deficitului de IgA este necesar un deficit al uneia sau mai multor subclase de IgG, care apare în 25% din cazurile de deficit de IgA. Un astfel de defect duce la boli bronhopulmonare grave, cum ar fi pneumonia frecventă, bolile pulmonare obstructive cronice, bronșita cronică, bronșiectazia. Cel mai nefavorabil este considerat a fi un deficit combinat al subclasei IgA și IgG2, care, din păcate, este cel mai des întâlnit.

Pacienții cu deficit selectiv de IgA suferă adesea de diverse boli gastrointestinale, atât de origine infecțioasă, cât și neinfecțioasă. Astfel, infecția cu Gardia Lamblia (giardioza) este frecventă în rândul acestor pacienți. Alte infecții intestinale sunt, de asemenea, frecvente. Probabil, o scădere a IgA secretorie, care face parte din imunitatea locală, duce la infecții și proliferare mai frecventă a microorganismelor în epiteliul intestinal, precum și la reinfecții frecvente după un tratament adecvat. O consecință a infecției intestinale cronice este adesea hiperplazia limfoidă, însoțită de sindromul de malabsorbție.

Leziuni gastrointestinale

Intoleranța la lactoză este, de asemenea, mai frecventă în cazul deficitului selectiv de IgA decât în populația generală. Diversele tipuri de diaree asociate cu deficitul de IgA, hiperplazia limfoidă nodulară și malabsorbția sunt de obicei dificil de tratat.

Asocierea frecventă dintre boala celiacă și deficitul de IgA este demnă de remarcat. Aproximativ 1 din 200 de pacienți cu boală celiacă prezintă acest defect imunologic (14,26). Această asociere este unică, deoarece până în prezent nu a fost identificată nicio asociere a enteropatiei glutenice cu nicio altă imunodeficiență. A fost descrisă o combinație a deficitului de IgA cu boli autoimune ale tractului gastrointestinal. Afecțiuni precum hepatita cronică, ciroza biliară, anemia pernicioasă, colita ulcerativă și enterita sunt frecvente.

Boli alergice

Majoritatea clinicienilor consideră că deficitul de IgA este însoțit de o frecvență crescută a aproape întregului spectru de manifestări alergice. Acestea sunt rinita alergică, conjunctivita, urticaria, dermatita atopică și astmul bronșic. Mulți specialiști susțin că astmul bronșic la acești pacienți are o evoluție mai refractară, ceea ce se poate datora dezvoltării unor boli infecțioase frecvente care agravează simptomele astmului. Cu toate acestea, nu au fost efectuate studii controlate pe această temă.

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Patologie autoimună

Patologia autoimună afectează nu doar tractul gastrointestinal al pacienților cu deficit de IgA. Adesea, acești pacienți suferă de artrită reumatoidă, lupus eritematos sistemic, citopenii autoimune.

Anticorpii anti-IgA se găsesc la pacienții cu deficit de IgA în peste 60% din cazuri. Etiologia acestui proces imun nu este pe deplin înțeleasă. Prezența acestor anticorpi poate provoca reacții anafilactice atunci când acești pacienți sunt transfuzați cu produse sanguine care conțin IgA, dar în practică frecvența unor astfel de reacții este destul de scăzută și este de aproximativ 1 la 1.000.000 de produse sanguine administrate.

[ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

Diagnosticul deficitului selectiv de imunoglobulină A

Când se studiază imunitatea umorală la copii, este destul de frecvent să se întâlnească un nivel redus de IgA pe fondul unor indicatori IgM și IgG normali. Este posibilă o deficiență tranzitorie de IgA, în care nivelurile serice de IgA sunt de obicei între 0,05-0,3 g/l. Această afecțiune este cel mai adesea observată la copiii sub 5 ani și este asociată cu imaturitatea sistemului de sinteză a imunoglobulinelor.

În cazul deficitului parțial de IgA, nivelul seric de IgA, deși mai mic decât fluctuațiile legate de vârstă (mai puțin de două abateri sigma de la normă), tot nu scade sub 0,05 g/l. Mulți pacienți cu deficit parțial de IgA au niveluri normale de IgA secretorie în salivă și sunt clinic sănătoși.

Așa cum s-a menționat mai sus, deficitul selectiv de IgA este definit ca niveluri serice de IgA sub 0,05 g/l. În astfel de cazuri, aproape întotdeauna se constată o scădere a IgA secretorie. Conținutul de IgM și IgG poate fi normal sau, mai rar, crescut. De asemenea, este frecventă o scădere a subclaselor individuale de IgG, în special a IgG2 și IgG4.

[ 14 ]

Tratamentul deficitului selectiv de imunoglobulină A

Nu există un tratament specific pentru deficitul de IgA, deoarece nu există medicamente care să activeze celulele B producătoare de IgA. Teoretic, perfuzia cu IgA seric sau plasmă care conține IgA poate corecta temporar deficitul de IgA, dar este necesar să se țină cont de riscul ridicat de a dezvolta reacții anafilactice la pacienții sensibilizați cu anticorpi anti-IgA. Pacienților cu patologie infecțioasă severă pe fondul deficitului de IgA asociat cu un deficit de subclase de IgG sau cu o scădere a răspunsului specific anticorpilor la antigenele bacteriene și vaccinale li se indică administrarea intravenoasă de imunoglobuline cu un conținut minim de IgA sau absența completă a acestora din medicament.

Bolile non-infecțioase la pacienții cu deficit de IgA sunt tratate în același mod ca la pacienții normali. De exemplu, pacienții cu lupus eritematos sistemic și deficit de IgA răspund bine la terapia imunosupresoare. Pacienții cu deficit de IgA și astm bronșic sunt tratați conform schemelor standard. Cu toate acestea, rezistența la terapie este mai frecventă în rândul acestor pacienți, posibil din cauza dezvoltării infecțiilor concomitente.

Prognoză

În general, prognosticul bolii este favorabil; complicațiile care pun viața în pericol se dezvoltă rar.

[ 15 ]