Fact-checked
х

Tot conținutul iLive este revizuit din punct de vedere medical sau verificat pentru a vă asigura cât mai multă precizie de fapt.

Avem linii directoare de aprovizionare stricte și legătura numai cu site-uri cu reputație media, instituții de cercetare academică și, ori de câte ori este posibil, studii medicale revizuite de experți. Rețineți că numerele din paranteze ([1], [2], etc.) sunt link-uri clickabile la aceste studii.

Dacă considerați că oricare dintre conținuturile noastre este inexactă, depășită sau îndoielnică, selectați-o și apăsați pe Ctrl + Enter.

Boala medicamentelor în problema reacțiilor adverse la medicamente: stadiul actual al tehnologiei

Expert medical al articolului

Reumatolog, imunolog
, Editorul medical
Ultima examinare: 05.07.2025

În secolul XX, efectele secundare ale drogurilor și bolile induse de acestea continuă să fie cele mai presante probleme medicale și sociale.

Conform OMS, efectele secundare ale medicamentelor ocupă în prezent locul 5 în lume, după bolile cardiovasculare, oncologice, pulmonare și leziunile.

trusted-source[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Cauzele bolilor induse de medicamente

Motivele creșterii anuale constante a cazurilor de reacții adverse la medicamente și boli induse de medicamente sunt:

  • încălcarea ecologiei mediului;
  • prezența pesticidelor, conservanților, antibioticelor și agenților hormonali în produsele alimentare;
  • durata unui tratament cu medicamente (MP) pentru numeroase boli;
  • polifarmacie (pe fondul stresului, urbanizării, chimizării industriei, agriculturii și vieții de zi cu zi);
  • automedicație;
  • iresponsabilitatea politicii statului în materie de vânzare a medicamentelor (fără prescripție medicală);
  • boom farmacologic (creșterea producției de medicamente de marcă, generice, suplimente alimentare).

Boom-ul farmaceutic este evidențiat de cifrele de utilizare pe piața farmaceutică din Ucraina a peste 7 mii de medicamente în 15 mii de forme farmaceutice, produse de 76 de țări ale lumii. Aceste date sunt confirmate de volumele vânzărilor farmaceutice de medicamente din producția internă și externă în termeni monetari, fizici și echivalent în dolari.

Dintre toate manifestările efectelor secundare ale medicamentelor, potrivit Centrului Ucrainean pentru Studiul PDLS, 73% sunt reacții alergice, 21% sunt efecte secundare asociate cu acțiunea farmacologică a medicamentelor, iar 6% sunt alte manifestări. În dermatovenerologie, cele mai frecvent înregistrate manifestări ale efectelor secundare ale medicamentelor includ:

  • reacții alergice reale (boala medicamentoasă și boala serului) - 1-30%;
  • reacții toxico-alergice - 19%;
  • reacții pseudoalergice - 50-84%;
  • farmacofobie - nu există date.

În ciuda istoriei îndelungate a problemelor legate de efectele secundare ale medicamentelor și bolile induse de medicamente, există încă multe probleme nerezolvate și discutabile: lipsa statisticilor oficiale, lipsa unei perspective unitare asupra terminologiei și clasificării acestora, lipsa conformității terminologiei interne a reacțiilor alergice reale la medicamente cu terminologia din ICD-10 revizia, probleme legate de diagnosticarea efectelor secundare ale medicamentelor și bolilor induse de medicamente și, în special, oportunitatea efectuării testelor cutanate cu medicamente înainte de intervenția chirurgicală și începerea terapiei cu antibiotice, probleme legate de terapia bolilor induse de medicamente.

În prezent, statisticile oficiale reprezintă doar vârful aisbergului, deoarece practic nu sunt ținute la zi.

Nu există o clasificare general acceptată a reacțiilor adverse la medicamente. Principalele abordări (etiologică și clinico-descriptivă), care au fost utilizate anterior în elaborarea clasificărilor, nu au fost aplicabile în acest caz, deoarece se știe că același medicament poate provoca tablouri clinice diferite și invers. Prin urmare, principiul patogenetic este cel mai adesea utilizat ca bază pentru clasificările existente în prezent ale reacțiilor adverse la medicamente. Clasificarea care se potrivește cel mai bine conceptelor moderne este cea care distinge:

  • efect secundar farmacologic;
  • efect secundar toxic;
  • efect secundar cauzat de o tulburare a sistemului imunitar;
  • reacții pseudoalergice la medicamente;
  • efect cancerigen;
  • efect mutagen;
  • efect teratogen;
  • efecte secundare cauzate de bacterioliza masivă sau modificări ale ecologiei microbilor (reacția Jarisch-Herxheimer, candidoză, disbacterioză);
  • dependența de droguri (dependența de droguri și abuzul de substanțe, toleranța, sindromul de sevraj, reacțiile psihogene și psihofobia).

În practica clinică, dintre toate tipurile de efecte secundare ale farmacoterapiei, cele mai răspândite sunt reacțiile cauzate de o tulburare a sistemului imunitar al organismului, așa-numitele reacții alergice adevărate. Cu toate acestea, problema terminologiei lor este încă discutabilă. Dacă E. A. Arkin (1901), E. M. Tareev (1955), E. Ia. Severova (1968), G. Majdrakov, P. Pophristov (1973), N. M. Gracheva (1978) au numit manifestările reacțiilor alergice adevărate la medicamente „boală medicamentoasă”, considerând-o un analog al „boalei serului”, atunci alți cercetători - alergie medicamentoasă, toxicodermie. Între timp, conform observațiilor clinice pe termen lung și studiilor experimentale efectuate de institutul nostru, există motive pentru a considera reacțiile alergice reale la medicamente nu ca un simptom sau un sindrom, ci ca o boală multifactorială independentă - ca o boală secundară care se dezvoltă pe fondul oricărui proces patologic și al administrării repetate a unor doze terapeutice medii de medicamente, cauzată nu atât de caracteristicile farmacologice ale medicamentului, cât de caracteristicile sistemului imunitar al pacientului și predispoziția sa constituțională și genetică. Rezultatele studiilor indică faptul că, odată cu dezvoltarea bolii medicamentoase, toate sistemele organismului sunt implicate în procesul patologic, în ciuda faptului că, clinic, boala poate evolua cu afectarea predominantă a unuia dintre ele, cel mai adesea a pielii. De aceea, bolile medicamentoase, alături de clinicienii de toate specialitățile, prezintă un interes deosebit în primul rând pentru dermatologi.

Dezvoltarea bolilor induse de medicamente se bazează pe mecanisme imunologice care corespund pe deplin tiparelor oricăror alte reacții alergice la un antigen. Prin urmare, în cursul bolilor induse de medicamente, ca în cursul oricărui proces alergic, se disting trei etape: imunologică, patochimică și fiziopatologică (sau stadiul manifestărilor clinice). Caracteristicile bolilor induse de medicamente se manifestă doar în stadiul imunologic și constau în faptul că în acest stadiu medicamentul se transformă dintr-o haptenă într-un antigen complet, față de care limfocitele p încep să producă anticorpi și limfocite sensibilizate în cantități mari. Cu cât mai mult antigen intră în organism, cu atât concentrația de anticorpi și limfocite sensibilizate devine mai mare. Din punct de vedere morfologic și funcțional, celulele sensibilizate nu diferă de cele normale, iar o persoană sensibilizată este practic sănătoasă până când alergenul intră din nou în organismul său și apar reacții antigen-anticorp, însoțite de o eliberare masivă de mediatori și tulburări fiziopatologice.

Dezvoltarea procesului alergic în bolile induse de medicamente are loc de obicei în funcție de patru tipuri de reacții alergice. În acest caz, degranularea dependentă de IgE este inițiată doar de alergeni specifici, care deja în organism se leagă de moleculele de IgE fixate pe suprafața bazofilelor și mastocitelor datorită unui receptor special cu afinitate ridicată pentru fragmentul Fc al IgE. La rândul său, legarea unui alergen specific la IgE formează un semnal transmis prin receptori și care include un mecanism biochimic de activare atât a fosfolipidelor membranare cu producerea de inozitol trifosfat și diacilglicerol, cât și a fosfokinazei cu fosforilarea ulterioară a diferitelor proteine citoplasmatice. Aceste procese modifică raportul dintre cAMP și cGMP și duc la o creștere a conținutului de calciu citosolic, ceea ce promovează mișcarea granulelor de bazofile la suprafața celulară. Membranele granulelor se unesc cu membrana celulară, iar conținutul granulelor este eliberat în spațiul extracelular. În timpul procesului de degranulare a bazofilelor și mastocitelor din sângele periferic, coincidând cu stadiul patochimic al reacției alergice, mediatori (histamină, bradicinină, serotonină) și diverse citokine sunt eliberate în cantități mari. În funcție de localizarea complexelor antigen-anticorp (IgE-mastocite sau bazofile din sângele periferic) pe un anumit organ de șoc, se pot dezvolta diverse manifestări clinice ale bolii medicamentoase.

Spre deosebire de bolile induse de medicamente, reacțiile pseudoalergice nu au un stadiu imunologic și, prin urmare, etapele lor patochimice și fiziopatologice apar fără participarea anticorpilor IgE alergici, cu eliberare excesivă de mediatori, care are loc într-un mod nespecific. Trei grupuri de mecanisme participă la patogeneza acestei eliberări nespecifice excesive de mediatori în pseudoalergie: histamina; tulburări de activare a sistemului complement; tulburări ale metabolismului acidului arahidonic. În fiecare caz specific, rolul principal este acordat unuia dintre aceste mecanisme. În ciuda diferențelor în patogeneza bolilor induse de medicamente și a reacțiilor pseudoalergice, în stadiul patochimic în ambele cazuri, sunt eliberați aceiași mediatori, ceea ce provoacă aceleași simptome clinice și face diagnosticul lor diferențial extrem de dificil.

În bolile induse de medicamente, pe lângă modificările homeostaziei imune, sunt perturbate și următoarele: reglarea neuroendocrină, procesele de peroxidare lipidică și protecția antioxidantă. În ultimii ani, a fost studiat rolul legăturii periferice a eritronului în patogeneza bolilor induse de medicamente, ceea ce a permis identificarea unei creșteri a eterogenității populației de eritrocite circulante cu predominanță a macroformelor acestora, o modificare a funcțiilor de barieră ale membranelor eritrocitare, o redistribuire a gradienților potasiu-sodiu între plasmă și eritrocite, manifestată prin pierderea excesului de potasiu și o creștere a pătrunderii ionilor de sodiu în celule și indicând o încălcare a funcției de transport ionic a eritrocitelor. În același timp, a fost relevată o dependență a indicatorilor care caracterizează proprietățile fizico-chimice ale eritrocitelor de simptomele clinice ale bolilor induse de medicamente. Analiza acestor studii indică faptul că eritrocitele reprezintă o verigă sensibilă în sistemul periferic al eritronului în mecanismele dezvoltării bolilor induse de medicamente și, prin urmare, indicatorii lor morfometrici, precum și starea funcțională a membranelor lor, pot fi incluși în algoritmul de examinare a pacienților. Aceste date au stat la baza dezvoltării metodelor biofizice pentru diagnosticul expres al bolilor induse de medicamente, bazate pe măsurarea nivelurilor de absorbție a ultrasunetelor de către eritrocite, precum și pe evaluarea ratei de sedimentare a eritrocitelor în prezența alergenilor medicamentos suspectați, care se compară favorabil cu testele imunologice tradiționale, deoarece sunt mai sensibile și permit efectuarea diagnosticului în 20-30 de minute.

Rolul sindromului de intoxicație endogenă a fost stabilit în patogeneza bolilor induse de medicamente, după cum reiese din nivelul ridicat de peptide cu moleculă medie, precum și apariția fracției A cu subfracțiuni Al, A2, A3, absentă la persoanele practic sănătoase, în timpul analizei lor cromatografice. Structura genelor care controlează mecanismele răspunsului farmacologic și sunt responsabile de sinteza imunoglobulinelor E și de dezvoltarea sensibilizării se modifică. În același timp, condițiile favorabile pentru dezvoltarea sensibilizării apar în principal la indivizii cu un fenotip special al sistemelor enzimatice, de exemplu, cu activitate redusă a acetiltransferazei hepatice sau a enzimei glucozo-6-fosfat dehidrogenază a eritrocitelor, prin urmare, acum, mai mult ca niciodată, este extrem de important să se studieze fenotipul în patogeneza bolilor induse de medicamente - manifestările externe ale genotipului, adică un set de semne la indivizii care sunt predispuși la dezvoltarea reacțiilor alergice la medicamente.

Diversitatea tipurilor imunologice în bolile induse de medicamente este exprimată prin polimorfismul manifestărilor clinice - leziuni generalizate (multisistemice) (șoc anafilactic și stări anafilactoide, boala serului și boli asemănătoare serului, limfadenopatii, febra medicamentoasă)

  • cu leziuni cutanate predominante:
  • frecvent întâlnite (cum ar fi urticaria și edemul Quincke; pitiriazisul rozat Gibert, eczema, diverse exanteme),
  • mai puțin frecvente (cum ar fi eritemul multiform exudativ; erupții veziculare asemănătoare dermatitei Duhring; vasculită; dermatomiozită), rare (sindromul Lyell; sindromul Stevens-Johnson);
  • cu afectare predominantă a organelor individuale (plămâni, inimă, ficat, rinichi, tract gastrointestinal);
  • cu afectare predominantă a organelor hematopoietice (trombocitopenie, eozinofilie, anemie hemolitică, agranulocitoză);
  • cu afectare predominantă a sistemului nervos (encefalomielită, neurită periferică).

Cu toate acestea, încă nu există o viziune unitară asupra clasificării clinice a bolilor induse de medicamente.

Absența în ICD-10 a unui termen care să reunească manifestările reacțiilor alergice reale la medicamente indică, în primul rând, o discrepanță între terminologia internațională și cea noastră și, în al doilea rând, nu permite de fapt statistici și ne obligă să studiem prevalența efectelor secundare ale farmacoterapiei în principal prin numărul de solicitări.

trusted-source[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Diagnosticul bolii induse de medicamente

Cu o anamneză alergologică caracteristică și manifestări clinice tipice, diagnosticul bolii induse de medicamente nu cauzează dificultăți. Diagnosticul se confirmă rapid și ușor atunci când există o legătură temporară între administrarea medicamentelor și dezvoltarea unui proces alergic, natura ciclică a procesului și remisia destul de rapidă a acestuia după întreruperea administrării medicamentului prost tolerat. Între timp, dificultățile în diagnosticul diferențial al bolii induse de medicamente și al bolii subiacente, pentru complicația căreia este adesea administrat, nu sunt neobișnuite, deoarece simptomele cutanate ale bolii induse de medicamente au o mare asemănare cu tabloul clinic al multor dermatoze reale, al unor boli infecțioase, precum și al reacțiilor toxice și pseudoalergice.

Având în vedere cele de mai sus, se utilizează un diagnostic pas cu pas al bolii induse de medicamente:

  • evaluarea datelor din istoricul alergiilor și a criteriilor clinice pentru bolile induse de medicamente;
  • evaluarea rezultatelor examenelor clinice și de laborator;
  • evaluarea examenului imunologic specific pentru identificarea factorului etiologic al procesului alergic;
  • diagnostic diferențial între reacțiile adevărate și cele pseudoalergice la medicamente;
  • diagnosticul diferențial al bolilor induse de medicamente și al reacțiilor toxice;
  • diagnosticul diferențial al bolilor induse de medicamente și al unor boli infecțioase (rujeolă, scarlatină, rubeolă, varicelă, sifilis secundar precoce și recurent);
  • diagnosticul diferențial al bolilor induse de medicamente și al dermatozelor reale;
  • diagnosticul diferențial al bolilor induse de medicamente și al reacțiilor psihogene (psihofobii).

Diagnosticul reacțiilor adevărate și pseudoalergice se bazează în principal pe criterii subiective ale diferențelor dintre acestea (în cazul pseudoalergiei, conform anamnezei alergologice, nu există o perioadă de sensibilizare; durata reacțiilor pseudoalergice este scurtă; nu există reacții repetate atunci când se utilizează medicamente chimic similare). Dintre criteriile obiective de diagnostic diferențial, ne putem baza doar pe rezultatele testelor imunologice specifice eprubetei, care, în cazul reacțiilor pseudoalergice la medicamente, sunt de obicei negative.

Efectele secundare toxice ale medicamentelor sunt indicate de:

  • supradozaj de medicamente; acumularea de medicamente din cauza eliminării afectate cauzate de insuficiență hepatică și renală; detectarea enzimopatiilor, care se caracterizează printr-o încetinire a metabolismului dozelor terapeutice de medicamente.
  • Un test intradermic pozitiv cu soluție salină indică psihofobie.
  • Cele mai multe controverse apar la stabilirea diagnosticului etiologic al bolii induse de medicamente.
  • De regulă, diagnosticul etiologic al bolii induse de medicamente se efectuează folosind:
  • teste provocatoare (test sublingual, test nazal, teste cutanate);
  • teste imunologice și biofizice specifice.

Dintre testele provocatoare, testele sublinguale, nazale și conjunctivale sunt efectuate relativ rar, deși nu au fost descrise cazuri de complicații alergice. În mod tradițional, este mai utilizată stadializarea pas cu pas prin picurare, aplicare, scarificare și teste intradermice, a cărei valoare diagnostică a rămas discutabilă timp de câteva decenii. Alături de oponenții utilizării testelor cutanate în scopul prognosticării și diagnosticării bolilor medicamentoase, chiar și cei care se bazează pe stadializarea acestora recunosc ineficiența lor, asociată cu pericolul pentru viața pacientului și conținutul informațional scăzut din cauza dezvoltării de reacții fals pozitive și fals negative. Între timp, în ultimii ani, a fost emis un proiect de nou ordin privind îmbunătățirea diagnosticului bolilor medicamentoase, în care accentul diagnosticului continuă să fie pus pe testele cutanate.

Cele mai frecvente cauze ale reacțiilor fals pozitive ale testelor cutanate sunt: sensibilitatea crescută a capilarelor cutanate la iritațiile mecanice; acțiunea iritantă nespecifică a alergenilor din cauza preparării lor necorespunzătoare (alergenul trebuie să fie izotonic și să aibă o reacție neutră); dificultatea dozării alergenului administrat; sensibilitate la conservanți (fenol, glicerină, timerosal); reacții metalergice (reacții pozitive într-un anumit sezon al anului cu alergeni la care pacienții nu reacționează în alte perioade ale anului); prezența unor grupe alergenice comune între unii alergeni; utilizarea soluțiilor nestandardizate pentru diluarea medicamentelor.

Următoarele sunt cauze cunoscute ale reacțiilor fals negative: absența alergenului medicamentos necesar; pierderea proprietăților alergenice ale medicamentului din cauza depozitării pe termen lung și necorespunzătoare sau în timpul procesului de diluare, deoarece încă nu există alergeni medicinali standardizați; absența sau sensibilitatea scăzută a pielii pacientului cauzată de:

  • absența anticorpilor sensibilizanți pentru piele;
  • stadiul incipient al dezvoltării hipersensibilității;
  • epuizarea rezervelor de anticorpi în timpul sau după o exacerbare a bolii;
  • reactivitatea scăzută a pielii asociată cu afectarea vascularizației, umflarea, deshidratarea, expunerea la radiații ultraviolete și vârsta înaintată;
  • luate de pacient imediat înainte de testarea antihistaminicelor.

Un factor important care limitează utilizarea testelor cutanate cu medicamente este valoarea lor diagnostică relativă, deoarece înregistrarea rezultatelor lor pozitive indică într-o anumită măsură prezența unei alergii, iar cele negative nu indică în niciun caz absența unei afecțiuni alergice la pacient. Acest fapt poate fi explicat prin faptul că, în primul rând, majoritatea medicamentelor sunt haptene - alergeni incompleti care devin completi doar atunci când se leagă de albuminele serice din sânge. De aceea, nu este întotdeauna posibil să se reproducă o reacție pe piele adecvată celei care are loc în organismul pacientului. În al doilea rând, aproape toate medicamentele suferă o serie de transformări metabolice în organism, iar sensibilizarea se dezvoltă, de regulă, nu la medicamentul în sine, ci la metaboliții săi, ceea ce poate fi declarat și ca o reacție negativă la medicamentul testat.

Pe lângă conținutul lor informativ redus și valoarea diagnostică relativă, există numeroase alte contraindicații pentru testele cutanate, principalele fiind: faza acută a oricărei boli alergice; antecedente de șoc anafilactic, sindrom Lyell, sindrom Stevens-Johnson; boli infecțioase intercurente acute; exacerbarea bolilor cronice concomitente; stări decompensate în bolile inimii, ficatului, rinichilor; boli de sânge, boli oncologice, sistemice și autoimune; sindrom convulsiv, boli nervoase și mintale; tuberculoză și conversie la testul de tuberculină; tireotoxicoză; diabet zaharat sever; sarcină, alăptare, primele 2-3 zile ale ciclului menstrual; vârstă sub trei ani; perioadă de tratament cu antihistaminice, stabilizatori de membrană, hormoni, bronhodilatatoare.

Unul dintre punctele importante care limitează utilizarea testelor cutanate este imposibilitatea de a prezice dezvoltarea efectelor secundare nemediate de imunoglobulina E. Implementarea testelor cutanate este complicată de inadecvarea medicamentelor insolubile pentru acestea, precum și de durata implementării lor în etape, mai ales având în vedere că testul, în orice modificare, poate fi efectuat doar cu un singur medicament pe zi, iar valoarea sa diagnostică este limitată la o perioadă scurtă de timp. Evident, ținând cont de toate deficiențele testelor cutanate cu medicamente, acestea nu au fost incluse în standardele de diagnostic, adică în lista metodelor obligatorii pentru examinarea pacienților cu reacții toxico-alergice acute la medicamente, recomandate de Institutul de Imunologie al Ministerului Sănătății al Federației Ruse și Asociația Rusă a Alergologilor și Imunologilor Clinici. Între timp, în numeroase publicații nu numai din trecut, ci și din ultimii ani, inclusiv în documentele legislative ale Ucrainei, testele cutanate continuă să fie recomandate atât în scopul stabilirii unui diagnostic etiologic al unei boli medicamentoase, cât și în scopul prezicerii acestuia înainte de începerea tratamentului, în special înainte de administrarea terapiei antibiotice injectabile. Astfel, conform ordinului Ministerului Sănătății și Academiei de Științe Medicale din Ucraina din 02.04.2002 nr. 127 „Privind măsurile organizatorice pentru implementarea tehnologiilor moderne de diagnosticare și tratament al bolilor alergice” și anexei nr. 2 atașate acestuia sub forma Instrucțiunilor privind procedura de efectuare a diagnosticului alergiei medicamentoase în toate instituțiile medicale și preventive, la prescrierea tratamentului pacienților care utilizează antibiotice și anestezice injectabile, sunt reglementate testele cutanate obligatorii pentru a preveni complicațiile farmacoterapiei. Conform instrucțiunilor, antibioticul se diluează cu o soluție certificată, astfel încât 1 ml să conțină 1000 U din antibioticul corespunzător. Testul cutanat se efectuează pe antebraț, după ștergerea pielii cu o soluție de alcool etilic 70% și retragerea cu 10 cm de la îndoirea cotului, cu un interval de 2 cm între teste și simultan cu cel mult 3-4 preparate medicamentoase, precum și în paralel cu controale pozitive (soluție de histamină 0,01%) și negative (lichid de diluție). Se recomandă efectuarea în principal a unui test prin înțepare, care, spre deosebire de testul de scarificare, este mai unitar, specific, estetic, economic, mai puțin periculos și traumatizant. Pentru a spori și mai mult conținutul informațional al testării cutanate, se recomandă efectuarea unui test prin înțepare rotativă, a cărui esență constă în faptul că, după înțeparea pielii, o lancetă specială este fixată timp de până la 3 secunde, apoi este rotită liber cu 180 de grade într-o direcție și 180 de grade în cealaltă. Reacția se înregistrează după 20 de minute (cu reacție negativă - fără hiperemie, cu reacție dubioasă - hiperemie 1-2 mm,cu o reacție pozitivă - 3-7 mm, cu o reacție pozitivă - 8-12 mm, în caz de reacție hiperergică - 13 mm sau mai mult).

În Instrucțiunile privind procedura de efectuare a diagnosticului alergiilor medicamentoase, pe lângă natura discutabilă a problemei legitimității utilizării testelor cutanate cu medicamente în acest scop, există multe alte puncte controversate privind tehnologia implementării acestora. Astfel, conform instrucțiunilor, se poate efectua un test de provocare cutanată în cazul unei reacții alergice de tip reagin, în timp ce în cazul unei reacții de tip citotoxic și complex imun sunt indicate teste de laborator, iar în cazul unei reacții de hipersensibilitate întârziată - teste de laborator și teste de aplicare. Cu toate acestea, așa cum arată observațiile clinice, înainte de a începe terapia antibiotică injectabilă, este pur și simplu imposibil de prezis în avans tipul de reacție alergică la un pacient cu o anamneză alergologică neîncărcată, dacă această reacție se dezvoltă brusc.

Nu mai puțin controversată este indicația privind posibilitatea efectuării simultane a testelor cutanate cu 3-4 medicamente, deoarece există opinii opuse în această privință, conform cărora un test cutanat poate fi efectuat doar cu un singur medicament în aceeași zi.

Este îndoielnic dacă este posibilă implementarea postulatului instrucțiunii conform căruia testele cutanate cu medicamente ar trebui efectuate sub supravegherea unui alergolog sau a unor medici care au urmat o pregătire alergologică specială, inclusiv măsuri de resuscitare a pacienților cu anafilaxie. Există un număr limitat de astfel de specialiști în Ucraina, reprezentați doar de medicii din cabinetele și spitalele alergologice orășenești și regionale și, prin urmare, testele cutanate cu medicamente în toate instituțiile medicale și de prevenire, conform documentelor de reglementare, vor fi efectuate, așa cum se întâmpla înainte, de către personal medical necalificat. De fapt, documentul de reglementare privind organizarea serviciului alergologic în Ucraina nu are o bază economică pentru implementarea sa, deoarece, având în vedere situația economică din țară, în prezent este la fel de nerealist să se formeze specialiști competenți în alergologie pentru toate instituțiile medicale, precum este să se ofere acestor instituții instrumente și kituri standardizate de medicamente pentru diagnosticul de screening.

Având în vedere toate deficiențele și contraindicațiile testelor cutanate, precum și creșterea anuală a reacțiilor alergice și pseudoalergice la medicamente, oportunitatea utilizării lor împreună cu antibioticele înainte de începerea terapiei antibiotice injectabile este discutabilă, atât la pacienții cu dermatoze comune cu piodermite complicată, cât și la pacienții cu infecții cu transmitere sexuală, în perioada acută sau subacută a bolii lor. Între timp, în ciuda tuturor contraindicațiilor și pericolelor testelor cutanate, precum și a conținutului lor informațional redus, documentele legislative privind serviciul dermatovenerologic continuă să insiste asupra oportunității utilizării lor înainte de începerea terapiei antibiotice, după cum reiese din proiectul de nou ordin publicat de Ministerul Sănătății și Academia Națională de Științe Medicale din Ucraina privind îmbunătățirea diagnosticului bolilor medicamentoase, în care accentul se pune în continuare pe testele cutanate.

În opinia noastră, deoarece testele cutanate cu medicamente au numeroase contraindicații și limitări, fiind totodată periculoase pentru viața pacienților și adesea pline de posibilitatea obținerii unor rezultate fals pozitive și fals negative, este mai oportun să se utilizeze teste imunologice specifice atunci când se efectuează diagnostice etiologice. Atitudinea față de acestea, precum și față de testele cutanate, nu este mai puțin controversată din cauza deficiențelor lor: durata de implementare; lipsa unor alergeni medicamentoși standardizați pentru diagnostic; dificultăți în dobândirea bazei materiale necesare (vivariu, laborator radioimun, microscop fluorescent, analizor imunoenzimatic, sisteme de testare etc.). În plus, trebuie ținut cont de faptul că încă nu există alergeni medicamentoși standardizați pentru diagnostic, drept urmare este necesar să se lucreze cu alergeni caracterizați prin diverși parametri fizico-chimici, pentru care nu este întotdeauna posibilă selectarea concentrațiilor optime, precum și a solvenților acestora. Prin urmare, în ultimii ani, au fost dezvoltate metode biofizice pentru diagnosticarea rapidă a bolilor induse de medicamente, care permit efectuarea diagnosticelor etiologice în 20-30 de minute, în timp ce aproape toate testele imunologice specifice necesită un timp lung de efectuare.

Dintre astfel de metode biofizice de diagnostic etiologic expres al bolilor induse de medicamente, dezvoltate la Institutul de Stat „Institutul de Dermatologie și Venereologie al Academiei Naționale de Științe Medicale din Ucraina”, pe baza evaluării, trebuie menționate următoarele:

  • intensitatea maximă a luminescenței ultra-slabice a serului sanguin preincubat cu un alergen medicamentos suspectat și indus de peroxid de hidrogen;
  • rata de debut a hemolizei eritrocitare în prezența alergenilor medicamentosi suspectați;
  • rata de sedimentare a eritrocitelor în prezența alergenilor medicamentos suspectați;
  • nivelul de absorbție a ultrasunetelor în eritrocitele preincubate cu un alergen medicamentos suspectat.

În plus, institutul a dezvoltat dispozitive de diagnostic pentru diagnosticul etiologic expres prin evaluarea: ratei de sedimentare a eritrocitelor (în colaborare cu Universitatea Tehnică Națională de Radioelectronică); nivelului de absorbție a ultrasunetelor de către eritrocitele preincubate cu un alergen medicamentos suspectat (în colaborare cu Uzina de Instrumente TG Shevchenko Harkov).

Sistemele informaționale automate (SIA), dezvoltate în comun cu Universitatea Națională Politehnică din Harkov și Institutul de Radioelectronică din Harkov, oferă un ajutor important în diagnosticarea precoce a bolilor induse de medicamente. Acestea permit: identificarea grupurilor de risc; cuantificarea gradului de risc de alergodermatoze pentru fiecare individ examinat; evaluarea stării psihoemoționale a lucrătorilor și angajaților întreprinderilor; efectuarea selecției profesionale automate a candidaților pentru angajare; ținerea evidenței bolilor alergice profesionale și legate de muncă; analizarea eficacității măsurilor preventive; oferirea de recomandări privind alegerea unui complex preventiv individual în funcție de starea homeostaziei imune și de capacitățile adaptative și compensatorii ale organismului.

trusted-source[ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ]

Tratamentul bolilor induse de medicamente

Tratamentul bronșitei induse de medicamente este dificil din cauza polisensibilizării frecvente chiar și la corticosteroizi și antihistaminice. Se bazează pe date privind mecanismele patogenetice și ținând cont de starea individuală. Tratamentul bronșitei induse de medicamente se efectuează în două etape. În prima etapă a tratamentului, se iau măsuri pentru a scoate pacientul din starea acută, în care cea mai eficientă metodă este eliminarea din organism și din mediu a medicamentului la care pacientul este sensibilizat, precum și excluderea utilizării ulterioare a acestuia, ceea ce nu este întotdeauna fezabil. Principalele medicamente pentru manifestările acute ale bronșitei induse de medicamente în condiții moderne continuă să fie corticosteroizii. Un loc important în terapie îl ocupă antihistaminicele și măsurile care vizează normalizarea echilibrului apă-electrolit-proteine prin introducerea de soluții detoxifiante (soluție izotonică, reopoliglucină, hemodez) și diuretice (lasix, furosemid etc.). Între timp, lipsa medicamentelor hiposensibilizante injectabile moderne creează dificultăți în acordarea terapiei intensive pacienților cu șoc anafilactic.

Un loc important în tratamentul bolilor medicamentoase cu manifestări clinice acute îl ocupă terapia externă. Pe lângă loțiuni, se utilizează pe scară largă unguente și creme cu corticosteroizi, a căror eficacitate depinde nu numai de corticosteroidul activ, ci și de baza acestuia. Cremele Advantan, Elokom, Celestoderm B merită o atenție deosebită, iar în caz de infecție - Celestoderm cu Garamicină, Diprogent.

A doua etapă a tratamentului începe în stadiul de remisie, timp în care se ia o gamă completă de măsuri menite să modifice reactivitatea pacientului și să prevină recidivele viitoare. În cazul polisensibilizării la medicamente, care este adesea combinată cu alergii alimentare, bacteriene, la polen, solare și la frig, este indicată terapia nespecifică, care utilizează agenți de desensibilizare tradiționali (corticosteroizi și antihistaminice, calciu, sodiu etc.). Dintre antihistaminice, se preferă medicamentele de a doua generație (claritin, semprex, histalong) sau de a treia generație (telfast, histafen, xyzal), care au afinitate și forță de legare ridicate la receptorii HI, ceea ce, împreună cu absența unui efect sedativ, permite utilizarea medicamentelor o dată pe zi, pentru o perioadă lungă de timp, fără a le înlocui cu un alt antihistaminic alternativ. Pentru pacienții cu antecedente de boală medicamentoasă recurentă, medicamentul de elecție este în prezent antihistaminicele de generația a treia Telfast, Gistafen, Xyzal, care nu prezintă efectele secundare ale medicamentelor de generația a doua - efecte asupra sistemelor nervos central și cardiovascular.

Enterosorbția (cărbune activ, sorbogel, polifepan, enterodeză etc.) este utilizată cu succes.

Pe baza datelor privind reglarea neurohumorală a proceselor de imunogeneză, se utilizează medicamente cu acțiune blocantă adrenergică - blocante adrenergice interne - piroxan și butiroxan, care acționează selectiv asupra neuronilor adrenergici concentrați în hipotalamus.

Având în vedere rolul sistemului nervos autonom în mecanismele dezvoltării bolilor induse de medicamente, este eficientă prescrierea de kvateron (doză zilnică 0,04-0,06 g), care are un efect normalizator asupra disfuncției sistemului nervos autonom datorită blocării receptorilor H-colinergici ai ganglionilor autonomi. Medicamentele antioxidante (vitaminele A, E, C etc.), acupunctura și varietatea acesteia - terapia qigong sunt eficiente. S-a demonstrat o utilizare mai largă a altor metode de tratament non-medicamentoase și fizioterapeutice, cum ar fi electrosomnul, terapia cu microunde pe glandele suprarenale, magnetoterapia, terapia cu ultrasunete, terapia UHF, electroforeza medicamentoasă, psihoterapia, hipnoza, climatoterapia, hipotermia etc.

Printre noile metode de tratare a bolilor induse de medicamente dezvoltate la institut, trebuie menționate următoarele:

  • o metodă complex-secvențială, constând în efectul secvențial al unui complex de medicamente asupra diferitelor niveluri de integrare a organismului, începând cu părțile superioare ale sistemului nervos central și terminând cu organele de imunogeneză;
  • o metodă de tratare a pacienților cu dermatoze alergice cu o anamneză alergologică complicată, care include administrarea de ultrasunete în zona de proiecție a glandelor suprarenale, care se distinge prin faptul că suplimentar, zilnic, în glanda timus se administrează un câmp magnetic alternativ cu o intensitate de 1-2 W/cm2, timp de 10 minute, în mod constant, în timp ce ultrasunetele se administrează o dată la două zile, utilizând un emițător cu diametrul de 4 cm, o tehnică labilă, un mod pulsatoriu, o intensitate de 0,4 W/cm2, durata procedurii fiind de 5 minute pe fiecare parte până la apariția remisiunii clinice;
  • o metodă de tratare a pacienților cu alergii la medicamente, inclusiv prescrierea unui complex de agenți farmacologici și influențe fizioterapeutice, care se distinge prin faptul că, în cazul unei alergii reale, conflictul imunologic este normalizat prin prescrierea terapiei magnetice folosind metoda transcerebrală și ultrasunete în zona de proiecție a timusului, care se alternează o dată la două zile cu terapie cu microunde în zona ganglionilor simpatici cervicali și ultrasunete în zona de proiecție a splinei, iar în caz de pseudoalergie, relațiile cortico-hipotalamo-hipofizari și funcția hepatică sunt corectate prin prescrierea terapiei magnetice în zona cervicală și a ultrasunetelor în zona de proiecție a ficatului, nivelul histaminei - cu antihistaminice, nivelul acizilor grași nesaturați - cu antagoniști ai calciului și activitatea complementului - cu inhibitori ai proteolizei, repetând schemele de tratament până la apariția remisiunii clinice;
  • o metodă de tratare a pacienților cu dermatoze alergice cu o anamneză alergologică complicată, inclusiv administrarea de ultrasunete în zona de proiecție a glandelor suprarenale, care se distinge prin faptul că iradierea laser supracubitală se efectuează suplimentar timp de 15 minute la o putere laser de 5 până la 15 W, alternând aceste proceduri la fiecare două zile, iar un câmp magnetic alternativ cu o intensitate de 1-2 W este, de asemenea, administrat glandei timus zilnic timp de 10 minute în mod constant până la apariția remisiunii clinice;
  • o metodă de tratare a dermatozelor cu o anamneză alergologică complicată, inclusiv agenți farmacologici, care se distinge prin faptul că electrosonforeza cu piroxan (cu hipertensiune arterială concomitentă) sau butiroxan (cu hipotensiune arterială concomitentă și tensiune arterială normală) este prescrisă suplimentar o dată la două zile, iar în zilele libere - terapia cu microunde pe proiecția glandelor suprarenale;
  • o metodă de tratare a dermatozelor cu o anamneză alergologică complicată, inclusiv agenți farmacologici, care se distinge prin faptul că electroterapia de înaltă frecvență este prescrisă suplimentar pe proiecția glandelor suprarenale, care este alternată cu electrosomnul, în timp ce în zilele de electrosomn, fonoforeza cu ultrasunete a acetatului de tocoferol este prescrisă suplimentar pe proiecția ficatului;
  • o metodă de tratare a dermatozelor cu o anamneză alergică încărcată, inclusiv agenți farmacologici, care se distinge prin faptul că este prescrisă suplimentar hipotermia locală, alternând cu efecte la temperatură scăzută pe 3-4 BAP-uri de acțiune reflexă generală și segmentară, în timp ce temperatura de expunere în timpul terapiei este redusă de la +20 la -5 grade Celsius, iar perioada de expunere este crescută de la 1 la 10 minute.

În ceea ce privește utilizarea noilor tehnologii în tratamentul bolilor de polisensibilizare induse de medicamente în stadiul de remisie, aplicatorul de corecție prin rezonanță a încărcărilor de schimb informațional „AIRES” poate fi considerat mijlocul de elecție, dacă organismul este considerat un organ care percepe și transmite un flux continuu de informații, iar boala indusă de medicamente este rezultatul unei deficiențe informaționale.

Considerând boala indusă de medicamente ca o defecțiune a mecanismelor de protecție și adaptare și o încălcare a adaptării (maladaptare), care este însoțită de modificări structurale și funcționale la toate nivelurile și, mai ales, de tulburări ale sistemelor neuroendocrin și imunitar, care stau la baza patogenetică a dezvoltării bolii, în ultimii ani a existat un interes crescut pentru problema imunoterapiei, adică prescrierea pacienților a unui complex de medicamente care afectează activ reactivitatea imună a organismului în funcție de tulburările identificate într-una sau alta verigă a sistemului imunitar.

Dacă considerăm boala indusă de medicamente ca un proces cronic recurent și stresul asociat cauzat de o încălcare a adaptării, atunci aceasta implică apariția unor modificări fizice și psihologice odată cu dezvoltarea semnelor caracteristice sindromului oboselii cronice cu simptome astenice, reducând calitatea vieții pacienților și necesitând măsuri de reabilitare, timp în care este recomandabil să se acorde prioritate metodelor non-medicamentoase sau combinării acestora cu agenți hiposensibilizanți.

Rezumând toate cele de mai sus, trebuie menționat că, pe lângă succesele obținute în problema bolilor medicamentoase, există încă multe probleme nerezolvate. Astfel, problema colaborării cu Clasificarea Statistică Medicală Internațională a Bolilor, Revizia a Zecea (ICD-10) rămâne deschisă. Nu există statistici oficiale privind prevalența bolilor medicamentoase, ceea ce face imposibilă analiza dinamicii acestora pe regiuni, complică implementarea măsurilor preventive, antirecidive și de reabilitare în rândul pacienților și grupurilor de risc. Dificultățile în diagnosticul diferențial al bolilor medicamentoase și al dermatozelor reale (urticarie, vasculită, eczemă etc.), al unor boli infecțioase (scarlatină, rujeolă, rubeolă, scabie, sifilis recurent etc.), al reacțiilor psihogene și pseudoalergice la medicamente creează o situație în care este dificil pentru un medic practicant să pună un diagnostic corect, în legătură cu care pacienții cu boli medicamentoase sunt adesea înregistrați sub alte diagnostice. Situația este agravată de faptul că, chiar dacă, pe baza anamnezei alergologice și a datelor clinice, există suspiciunea că pacientul dezvoltă o boală indusă de medicamente, majoritatea medicilor nu pot confirma diagnosticul clinic al acestora cu rezultatele testelor imunologice specifice, deoarece multe instituții medicale pur și simplu nu efectuează diagnostice etiologice.

Printre aspectele controversate, se poate evidenția lipsa unei perspective unitare asupra terminologiei și clasificării bolilor induse de medicamente, precum și oportunitatea sau lipsa testelor cutanate cu medicamente înainte de intervenția chirurgicală și de începerea terapiei cu antibiotice. Nu mai puțin controversate sunt problemele de consens între dermatologi și alergologi cu privire la gestionarea pacienților cu boli induse de medicamente și alte dermatoze alergice. Se știe că responsabilitatea funcțională a alergologilor este de a identifica factorul etiologic al alergiilor și de a le trata în principal cu alergeni specifici. Cu toate acestea, observațiile pe termen lung arată că tratamentul specific al bolilor induse de medicamente și al dermatozelor alergice nu este practic utilizat în prezent. Diagnosticul specific pentru identificarea medicamentului responsabil de dezvoltarea unei afecțiuni alergice este important, dar totuși auxiliar. Rolul principal în diagnosticarea bolilor induse de medicamente, alături de datele anamnezei alergologice, îl are tabloul clinic. Prin urmare, pentru pacienții cu boli induse de medicamente cu manifestări predominant cutanate, care sunt înregistrate cel mai des, specialistul principal este dermatologul, deoarece numai el este capabil să efectueze diagnosticul diferențial al manifestărilor clinice care seamănă cu orice dermatoză reală. Un alergolog, chiar și unul calificat, dar neavând cunoștințe de dermatologie, poate interpreta incorect manifestările clinice și poate lua o boală cutanată sau infecțioasă drept o boală indusă de medicamente.

Prof. EN Soloshenko. Bolile induse de medicamente în problema efectelor secundare ale medicamentelor: starea actuală // International Medical Journal - Nr. 3 - 2012


Portalul iLive nu oferă consultanță medicală, diagnosticare sau tratament.
Informațiile publicate pe portal sunt doar de referință și nu ar trebui utilizate fără consultarea unui specialist.
Citiți cu atenție regulile și politicile ale site-ului. De asemenea, puteți să contactați-ne!

Copyright © 2011 - 2025 iLive. Toate drepturile rezervate.