Trichopolydystrophy Menkes

Tricopolidistrofia Menkes (boala părului creț, OMIM 309400) a fost descrisă pentru prima dată de J.H. Menkes în 1962. Incidența bolii este de 1:114.000-1:250.000 de nou-născuți. Este moștenită recesiv, legată de cromozomul X. Gena este localizată pe cromozomul Xql3.3. Ca urmare a unei mutații genetice, se dezvoltă un deficit de ATPază, care efectuează transferul transmembranar al cationilor. Se crede că funcția acestei proteine este de a transfera cuprul din celulă în mediul extracelular. Perturbarea metabolismului acestui element și a transportului său duce la un deficit de enzime care conțin cupru: lizil oxidază, citocrom oxidază, tirozinază, monoaminooxidază, acid axorbic oxidază, superoxid dismutază, dopamină beta-hidroxilază, precum și la o scădere a ceruloplasminei în sânge. Patogeneza este asociată cu scăderea absorbției cuprului în intestin, niveluri scăzute în sânge, celule hepatice, creier, dar o creștere a cantității acestuia în mucoasa intestinală, splină, rinichi, mușchi, limfocite, fibroblaste. Excesul de cupru este asociat cu efectul proteinei metalotionenice, care este prezentă în cantități mari în celule. Deficitul multor enzime duce la dezvoltarea diferitelor afecțiuni:

• perturbarea sintezei fibrelor de colagen și elastină;
• perturbarea structurii suprafeței interioare a vaselor de sânge;
• perturbarea proceselor de mineralizare a țesutului osos;
• fragilitate crescută, ondulare și depigmentare a părului;
• tulburări respiratorii tisulare;
• o creștere a L-DOPA în sânge și lichidul cefalorahidian și tulburări ale metabolismului neurotransmițătorilor.

Unii autori sugerează că defectul în această boală privește proteina legată de zinc care induce sinteza metalotionenei, iar perturbarea metabolismului cuprului este secundară.

Boala Menkes este o boală genetic eterogenă.

Simptome ale tricopolidistrofiei Menkes. Aproape jumătate dintre pacienții cu sindrom Menkes s-au născut prematur. Manifestarea bolii este în majoritatea cazurilor precoce - din primele zile de viață. Se dezvoltă hipotermie, copilul refuză să mănânce, ia în greutate slab. Ulterior, apar convulsii, mioclonii ale mușchilor feței, membrelor, rezistente la tratamentul anticonvulsivant. Copilul pierde capacitatea de a ține capul, tonusul muscular scade, fiind înlocuit de distonie și pareză spastică. Se observă un decalaj accentuat în dezvoltarea neuropsihică. Un semn caracteristic este părul modificat - rar, dur, fragil și răsucit (pili torti). Pielea suferă, de asemenea - extensibilitate crescută, uscăciune, paloare. Copilul ia uneori forma unui „heruvim” - hipomim, cu o poziție joasă a podului naral. Vederea este redusă din cauza atrofiei parțiale a nervilor optici. Microchisturi ale retinei pot fi detectate în fundul de ochi. Modificările sistemului osos se pot manifesta ca fracturi repetate ale extremităților. Tulburări ale sistemului genitourinar: nefrolitiază, malformații (diverticulul vezicii urinare, hidronefroză, hidroureter). La unii pacienți se detectează microanomalii (micrognație, palat înalt).

Boala este progresivă. Pacienții decedează de obicei în primul până la al treilea an de viață din cauza complicațiilor septice sau a hemoragiilor subdurale.

În formele atipice, boala se manifestă tardiv, dar este mai ușoară, iar speranța de viață a pacienților este de 13,5 ani.

Sindromul Menkes a fost descris la femei, dar în aceste cazuri este de obicei asociat cu sindromul Shereshevsky-Turner. Femeile care poartă gena sindromului Menkes adesea nu prezintă semne ale bolii, dar 40% dintre ele au părul aspru și ondulat.

Datele EEG relevă modificări paroxistice multifocale sau hipsaritmie.

Rezultatele CT sau RMN relevă atrofie a țesutului cerebral și cerebelos, scăderea densității zonelor de substanță albă ale creierului, prezența hematoamelor subdurale, lărgirea fisurii Silviene și pahigirie.

Examinarea cu raze X a oaselor tubulare relevă îngroșarea stratului cortical, modificări ale zonelor metafizare și o reacție periostală difizară.

Microscopie a părului: răsucire de-a lungul axei longitudinale (pili torti), modificare a calibrului (monilethrix), fragilitate crescută (tricorrexis nodos).

Examinarea morfologică a creierului relevă zone de degenerare a substanței cenușii cu pierdere de neuroni și glioză, în special în cerebel. Microscopia electronică relevă o creștere a numărului de mitocondrii, o modificare a dimensiunii acestora și corpi denși în electroni în interiorul lor. În substanța albă, există degenerare axonală. În piele și în stratul interior al vaselor de sânge, există fragmentarea fibrelor elastice.

În țesutul muscular, activitatea enzimelor mitocondriale ale complexelor 1 și 4 ale lanțului respirator este redusă.