Sindromul rupturii cromozomiale Nijmegen.

Sindromul de rupere Nijmegen a fost descris pentru prima dată în 1981 de Weemaes CM ca un sindrom nou cu instabilitate cromozomială. Boala, caracterizată prin microcefalie, dezvoltare fizică întârziată, anomalii scheletice faciale specifice, pete café-au-lait și rupturi multiple ale cromozomilor 7 și 14, a fost diagnosticată la un băiat în vârstă de 10 ani. În prezent, există un registru internațional NBS care include peste 130 de pacienți (date nepublicate). Date despre pacienții ruși cu NBS au fost, de asemenea, trimise acestui registru. În 2000, Grupul Internațional de Studiu NBS a publicat date privind analiza anomaliilor clinice și imunologice la 55 de pacienți cu NBS; acest raport oferă cea mai cuprinzătoare descriere a sindromului. În 1998, două grupuri de cercetare au clonat gena NBS, numind-o HBS1. Peste 60 de pacienți cu NBS au fost examinați. Marea majoritate a acestora au fost homozigoți pentru o mutație de 5 nucleotide - 657 deLS (657-661 del ACAAA), ceea ce a dus la o deplasare a cadrului de citire și la apariția unui codon stop prematur. Aceste rezultate au confirmat presupunerea că mutația din NBS are un „efect fondator”.

Simptomele sindromului de degradare a cromozomilor Nijmegen

Sindromul de rupere a cromozomilor Nijmegen este frecvent întâlnit în principal în rândul populației din Europa Centrală, în special în rândul polonezilor. În 2005, registrul a inclus 55 de persoane, dintre care 31 erau bărbați și 24 erau femei. Toți pacienții aveau microcefalie și dezvoltare fizică întârziată, jumătate dintre ei aveau o dezvoltare intelectuală normală, în timp ce restul aveau o dezvoltare intelectuală întârziată de grade diferite. Toți pacienții prezintă anomalii caracteristice ale structurii scheletului facial, sub forma unei frunți înclinate, a unei părți centrale a feței proeminente, a unui nas lung, a hipoplaziei maxilarului inferior, a unei forme de ochi „mongoloide”, a epicantului, a urechilor mari și a părului rar. Unii au telangiectazii pe conjunctiva sclerală. Majoritatea pacienților au pete „café au lait” pe piele. Cele mai frecvente anomalii scheletice sunt clinodactilia și sindactilia, mai puțin frecvente fiind atrezia sau stenoza anală, disgenezia ovariană, hidronefroza și displazia de șold. Majoritatea pacienților suferă de infecții bacteriene recurente și cronice ale tractului respirator, organelor ORL și tractului urinar, iar infecțiile tractului gastrointestinal apar mai rar. Diverse neoplasme maligne, în principal limfoame cu celule B, s-au dezvoltat la 22 din 55 de pacienți. Boli autoimune și hemocitopenie au fost, de asemenea, descrise la pacienții cu NBS. Se detectează diverse tulburări ale sistemului limfoid: hipo- sau hiperplazie a ganglionilor limfatici, hepatosplenomegalie.

Date de laborator

Examenele de laborator au relevat concentrații normale (spre deosebire de ataxia-telangiectazia) de alfa-fetoproteină. Au fost constatate diverse tulburări ale concentrațiilor serice de imunoglobuline: agamaglobulinemie (30% din cazuri), deficit selectiv de IgA, scăderea nivelului de IgG cu concentrații mari de IgA și IgM, deficiențe ale subclaselor de IgG; producție afectată de anticorpi specifici. La analiza subpopulațiilor de limfocite, cel mai adesea s-a detectat o scădere a conținutului relativ de celule CD3+ și CD4+ cu un nivel normal de CD8+. Răspunsul proliferativ al limfocitelor la fitohemaglutinină este redus.

Cariotipul tuturor pacienților este normal, aberațiile cromozomiale, ca în AT, sunt reprezentate în principal prin rearanjarea cromozomilor 7 și 14 în locurile în care se află genele imunoglobulinei și receptorul celulelor T. De regulă, limfocitele și fibroblastele pacienților cu NBS cresc slab în culturile celulare, în plus, acestea diferă de celulele normale printr-o sensibilitate crescută la radiațiile ionizante și la radiomimeticele chimice. Iradierea induce un număr crescut de aberații cromozomiale. În plus, celulele pacienților cu NB5 nu sunt capabile să oprească sau să încetinească faza S a ciclului celular după expunerea la doze mari de radiații.

Tratamentul sindromului de rupere cromozomială Nijmegen

Principiile principale ale terapiei pentru pacienții cu NBS sunt similare cu cele pentru CVID și sindromul hiper-IgM. Pacienților cu NBS li se prescrie terapie de substituție cu imunoglobulină intravenoasă și terapie antimicrobiană, antivirală și antifungică. La tratarea neoplasmelor maligne în TA și NBS se ia în considerare sensibilitatea crescută la radiații și chimioterapie.