Sindromul Kearns-Sayre

Sindromul Kearns-Sayre - această boală a fost descrisă pentru prima dată în 1958. Majoritatea cazurilor sunt cauzate de deleții mari de ADNmt, de 2-10 mii pb. Cea mai frecventă deleție este de 4977 pb. Duplicațiile sau mutațiile punctuale sunt extrem de rare.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Cauzele sindromului Kearns-Sayre

Majoritatea cazurilor de sindrom Kearns-Sayre sunt sporadice, ceea ce poate fi explicat prin rata ridicată de mutație a genomului mitocondrial. Se presupune că delețiile apar cel mai adesea în mitocondriile celulelor somatice în timpul dezvoltării embrionare timpurii. În aproape 50% din cazuri, pacienții prezintă, odată cu această mutație, o duplicație a buclei D moștenite de la mamă. Genele fuzionate anormal ca urmare a deleției pot fi transcrise, dar nu sunt capabile de traducere și, în consecință, se dezvoltă o deficiență a proteinelor codificate.

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Simptomele sindromului Kearns-Sayre

Boala se manifestă la vârsta de 4-20 de ani și include o triadă de simptome:

• oftalmoplegie cu ptoză a pleoapei superioare și mișcare limitată a globilor oculari;
• slăbiciune progresivă a mușchilor extremităților proximale;
• degenerarea pigmentară a retinei.

Pe măsură ce sindromul Kearns-Sayre progresează, se adaugă și alte simptome: afectarea inimii (tulburări de ritm, bloc atrioventricular, dilatare ventriculară), a organului auditiv (surditate neurosenzorială), a organului vizual (atrofie a nervului optic) și scăderea inteligenței. Pacienții decedează din cauza insuficienței cardiovasculare la 10-20 de ani de la debutul bolii. Testele de laborator relevă acidoză lactică și creșterea nivelului de 3-hidroxibutiratul în sânge; examinarea morfologică a biopsiilor de țesut muscular relevă fenomenul de RRF (fibre musculare zdrențuite).

Diagnosticul sindromului Kearns-Sayre

Diagnosticul este clarificat prin testarea genetică moleculară și detectarea unei deleții mari în ADNmt. Cu toate acestea, la analiza datelor obținute, este necesar să se țină cont de existența heteroplasmiei; celulele sanguine periferice conțin doar aproximativ 5% ADN mutant. Mai multe informații pot fi obținute din analiza genetică moleculară a biopsiilor musculare, care conțin până la 70% ADN mitocondrial mutant.

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]