Sindromul Ehlers-Danlos: cauze, simptome, diagnostic, tratament

Sindromul Ehlers-Danlos (SED; Q79.6) este o boală genetic eterogenă cauzată de diverse mutații în genele colagenului sau în genele responsabile de sinteza enzimelor implicate în maturarea fibrelor de colagen.

Epidemiologie

Prevalența reală este necunoscută din cauza dificultății de verificare și a numărului mare de forme ușoare. Prevalența SEDc a fost estimată la 1:20.000 [Byers 2001]. Cu toate acestea, este probabil ca unele persoane cu manifestări mai ușoare ale bolii, clasificate anterior ca SED de tip II, să nu solicite asistență medicală și, prin urmare, să rămână nedetectate.

Cauze Sindromul Ehlers-Danlos

Sindromul Ehlers-Danlos este un grup de afecțiuni ale țesutului conjunctiv care variază în ceea ce privește modelele de moștenire, caracteristicile clinice și defectele biochimice. În majoritatea cazurilor, este moștenit într-un model autosomal dominant și este însoțit de o scădere a cantității sau de o modificare a structurii colagenului. A fost descrisă o legătură între deficitul de proteină Tenascin-X și riscul de a dezvolta sindromul Ehlers-Danlos. [ 1 ]

Există două modalități principale de transmitere a sindromului Ehlers-Danlos:

1. moștenire autosomal dominantă (hipermobilitate, EDS clasică și vasculară) - gena defectă care provoacă EDS este transmisă de unul dintre părinți, iar fiecare dintre copiii lor are un risc de 50% de a dezvolta afecțiunea
2. moștenire autosomal recesivă (EDS cifoscoliotică) - gena defectă este moștenită de la ambii părinți, iar riscul de a dezvolta această boală la fiecare dintre copiii lor este de 25%

O persoană cu sindrom Ehlers-Danlos poate transmite copiilor săi doar un singur tip de sindrom.

De exemplu, copiii unei persoane cu EDS cu hipermobilitate nu pot moșteni EDS vasculară.

Gravitatea afecțiunii poate varia în cadrul unei familii.[ 2 ]

Patogeneza

Studiul acestor boli a oferit noi perspective asupra patogenezei moleculare a SED, implicând defecte genetice în biosinteza altor molecule ale matricei extracelulare (MEC), cum ar fi proteoglicanii și tenascina-X, sau defecte genetice în secreția și asamblarea proteinelor ECM. [ 3 ] Mutații în colagenul de tip III (EDS IV) au fost identificate în tipul vascular de SED (Kuivaniemi și colab., 1997). Mutații structurale care afectează scindarea procolagenului I de către N-proteinază au fost găsite în variante rare de SED (EDS VII A și B) (Byers și colab., 1997). [ 4 ]

În prezent, se estimează că aproximativ 50% dintre pacienții cu diagnostic clinic de sindrom Ehlers-Danlos clasic prezintă mutații în genele COL5A1 și COL5A2, care codifică lanțurile α1 și respectiv α2 ale colagenului de tip V.[ 5 ]

Simptome Sindromul Ehlers-Danlos

Caracterizată prin hiperelasticitatea pielii, sferule subcutanate, hiperextensie a articulațiilor, vulnerabilitate ușoară a țesuturilor și sindrom hemoragic. [ 6 ]

Pielea este fragilă, ceea ce se manifestă prin prezența cicatricilor și rănilor după traumatisme relativ minore, în special în punctele de suprapresiune (genunchi, coate) și în zonele predispuse la traumatisme (tibie, frunte, bărbie). Vindecarea rănilor este slabă. Cicatricile devin late, cu aspect de „țigară” (papirus).

Alte caracteristici dermatologice ale cEDS:

• Pseudotumori moluscoide.
• Sferoizi subcutanați.
• Papule piezogene: hernii mici, dureroase, reversibile ale globulelor de grăsime subiacente prin fascia în derm, cum ar fi pe fețele mediale și laterale ale picioarelor în ortostatism.
• Elastoza perforantă serpiginoasă: o afecțiune cutanată rară, de etiologie necunoscută, caracterizată prin papule keratotice roșii sau eritematoase, unele extinzându-se spre exterior într-o configurație serpiginoasă sau arcuită, lăsând leziuni ușor atrofice.
• Acrocianoză: O afecțiune nedureroasă cauzată de îngustarea sau contractarea vaselor mici de sânge din piele (care afectează în principal mâinile), determinând zonele afectate să se înalbăstrească și să devină reci și transpirate; pot apărea umflături locale.
• Frisoane: Leziuni provocate de frig, caracterizate prin piele roșie, umflată, sensibilă și fierbinte la atingere, care poate provoca mâncărimi; se pot dezvolta în mai puțin de două ore pe pielea expusă la frig.

Manifestări de extensibilitate și fragilitate generalizată a țesuturilor se observă în multe organe:

• Insuficiența cervicală în timpul sarcinii.
• Hernie inghinală și ombilicală.
• Hernie hiatală și postoperatorie.
• Recurența prolapsului rectal în copilăria timpurie.

Articulații

• Complicațiile hipermobilității articulare, inclusiv luxațiile umărului, rotulei, degetelor, șoldului, radiusului și claviculei, pot apărea și sunt de obicei spontane sau ușor de gestionat de către persoana afectată. Unele persoane cu cEDS pot prezenta dureri cronice articulare și ale membrelor, în ciuda radiografiilor scheletice normale.

Alte caracteristici includ hipotonie cu dezvoltare motorie întârziată, oboseală și spasme musculare și apariție ușoară a vânătăilor. Prolapsul valvei mitrale poate fi mai puțin frecvent.

Formulare

Sindroamele Ehlers-Danlos cuprind un grup eterogen de afecțiuni caracterizate prin fragilitatea țesutului conjunctiv moale și manifestări răspândite la nivelul pielii, ligamentelor și articulațiilor, vaselor de sânge și organelor interne. Spectrul clinic variază de la hiperlaxitate cutanată și articulară ușoară până la dizabilitate fizică severă și complicații vasculare care pun viața în pericol.

Inițial, cele 11 forme ale sindromului Ehlers-Danlos au fost denumite cu cifre romane pentru a desemna tipurile (tipul I, tipul II etc.). În 1997, cercetătorii au propus o clasificare mai simplă (nomenclatura Villefranche) care a redus numărul de tipuri la șase și le-a dat denumiri descriptive bazate pe principalele lor caracteristici.[ 7 ]

Clasificarea Villefranche actuală recunoaște șase subtipuri, majoritatea fiind asociate cu mutații într-una dintre genele care codifică proteinele sau enzimele fibrilare de colagen implicate în modificarea post-translațională a acestor proteine.[ 8 ]

1. Tipul I Tip clasic (OMIM 606408)
2. Tipul II clasic, sindromul Ehlers-Danlos cu deficit de Tenascin X
3. Tipul III de hipermobilitate
4. Tip VIA, Tip VIB Tip vascular (OMIM 225320)
5. Tipurile VIIA și VIIB Tipul artrocalaziei (OMIM 130060, 617821), Dermatosparaxis tip VIIC (OMIM 225410), tipul Progeroid
6. Parodontită de tip VIII, varianta Ehlers-Danlos cu heterotopie periventriculară

Stabilirea subtipului corect de SED are implicații importante pentru consilierea și gestionarea genetică și este susținută de studii biochimice și moleculare specifice.[ 9 ]

Diagnostice Sindromul Ehlers-Danlos

Domeniul de aplicare al examinării este determinat de prezența semnelor clinice principale ale bolii. Cercetarea genealogică și metodele de diagnostic genetic molecular au o importanță semnificativă.

Pentru a diagnostica sindromul Ehlers-Danlos, trebuie îndeplinite următoarele cerințe.

• Pentru diagnosticul clinic, trebuie să fie prezent cel puțin un criteriu major. Dacă este posibil, prezența unuia sau mai multor criterii majore garantează confirmarea de laborator a sindromului Ehlers-Danlos.
• Un criteriu minor este o caracteristică care are un nivel mai scăzut de specificitate diagnostică. Prezența unuia sau mai multor criterii minore contribuie la diagnosticarea unuia sau altui tip de sindrom Ehlers-Danlos.
• În absența criteriilor majore, criteriile minore sunt insuficiente pentru a stabili un diagnostic. Prezența criteriilor minore sugerează o afecțiune similară sindromului Ehlers-Danlos, a cărei natură va fi clarificată pe măsură ce baza sa moleculară va fi cunoscută. Întrucât incidența criteriilor minore este semnificativ mai mare decât cea a criteriilor majore, în deplin acord cu revizuirea Villefranche, prezența doar a criteriilor minore oferă motive pentru diagnosticarea unui fenotip asemănător sindromului Ehlers.

Diagnosticul sindromului clasic se stabilește la un pacient pe baza unor criterii clinice și diagnostice minimale (hiperelasticitatea pielii și prezența cicatricilor atrofice) și a identificării prin testare genetică moleculară a genei patogene COL5A1, COL5A2 sau COL1A1.

Criteriile de diagnostic pentru sindromul Morfan și sindromul Ehlers-Danlos includ hipermobilitatea articulară. Dacă criteriile corespunzătoare nu sunt îndeplinite, hipermobilitatea trebuie considerată o afecțiune independentă.

Tratament Sindromul Ehlers-Danlos

Un program de reabilitare interdisciplinar care a combinat terapia fizică și terapia cognitiv-comportamentală a arătat modificări semnificative în percepția activităților zilnice, creșteri semnificative ale forței și rezistenței musculare și o scădere semnificativă a kinesiofobiei. Au existat modificări mai mici în percepția durerii. Participanții au raportat, de asemenea, o participare sporită la activitățile zilnice.

O dietă bogată în proteine, conținând supă de oase, jeleuri, preparate gelatinoase. Cursuri de masaj, fizioterapie, terapie prin exerciții fizice. [ 10 ] Terapie sindromică în funcție de severitatea modificărilor organelor. Tratament medicamentos cu aminoacizi (carnitină, nutraminoizi), vitamine (vitaminele D, C, E, B1 _, B2 _, B6 ₎, complexe minerale (magneB calciu-D3-Nycomed, magnetrot), sulfat de condroitină oral și local, glucozamină, complexe ossein-hidroapatită (osteokea, osteogenon), medicamente trofice (ATP, inozină, lecitină, coenzima Q10). Medicamentele menționate mai sus se administrează în cure combinate de 2-3 ori pe an, timp de 1-1,5 luni.

Prognoză

Sindromul Ehlers-Danlos tip IV (SED) este o formă severă. Pacienții au adesea o speranță de viață scurtă din cauza rupturii spontane a unei artere de calibru mare (de exemplu, artera splenică, aorta) sau a perforării organelor interne. Anevrismele arteriale, prolapsul valvular și pneumotoraxul spontan sunt complicații frecvente. Prognosticul pentru acest tip este rezervat.

Alte tipuri nu sunt în general la fel de periculoase, iar persoanele cu acest diagnostic pot duce o viață sănătoasă. Tipul VI este, de asemenea, oarecum periculos, deși este rar.

Copiii ar trebui încurajați să aleagă o profesie care nu este asociată cu efort fizic sau muncă în picioare.