Rolul hormonilor țesutului adipos în geneza rezistenței la insulină la pacienții cu hipertensiune arterială și diabet zaharat de tip 2

Țesutul adipos este principala sursă de energie și joacă un rol important în reglarea homeostaziei energetice a organismului. În prezent, studiul endocrinologiei țesutului adipos este un domeniu de cercetare atentă și noi descoperiri care ne-au permis să considerăm adipocitele ca celule endocrine extrem de active, secretoare de o serie de chemokine, citokine și peptide care afectează direct sau indirect rezistența la insulină (RI), rata de progresie a aterosclerozei și complicațiile vasculare ale diabetului zaharat (DZ) la pacienții cu hipertensiune arterială (HTA).

Pe baza implicării lor în modularea activității insulinei, lipocitokinele sunt împărțite în mod convențional în sensibilizatori la insulină (leptină, adiponectină, factor de creștere asemănător insulinei-1) și antagoniști ai insulinei (factor de necroză tumorală-a, interleukina-6 și rezistină).

Adiponectina este o adipokină specifică. Numeroase studii științifice au arătat că expresia, secreția și nivelurile plasmatice ale adiponectinei sunt reduse în cazul obezității și distribuției abdominale a țesutului adipos, diabetului zaharat și hipertensiunii arteriale.

Participarea rezistinei la stimularea mecanismelor inflamatorii, activarea endoteliului și proliferarea celulelor musculare netede vasculare face posibilă considerarea acesteia ca marker sau chiar factor etiologic în dezvoltarea bolilor. Aceasta afectează metabolismul grăsimilor prin principiul feedback-ului: pe de o parte, concentrația sa crește în timpul diferențierii adipocitelor, pe de altă parte, rezistina suprimă adipogeneza. Rezistina, ca și cauză a IR, poate fi o legătură între obezitate și dezvoltarea diabetului zaharat și a hipertensiunii arteriale. În stadiul actual, efectele biologice și fiziopatologice ale rezistinei asupra organismului uman nu au fost pe deplin clarificate, iar această problemă rămâne un subiect de discuție.

Astfel, țesutul adipos este un organ metabolic și endocrin activ care joacă un rol cheie în dezvoltarea obezității, sindromului metabolic și diabetului zaharat de tip 2. Prevalența tot mai mare a obezității în rândul populației, numărul tot mai mare de pacienți cu forme complicate ale bolii (metabolism carbohidraților afectat, IR, dislipidemie, hipertensiune arterială) explică interesul semnificativ al medicilor pentru înțelegerea fiziologiei țesutului adipos și, în special, a rolului adipokinelor în dezvoltarea și progresia tulburărilor metabolice. O mai bună înțelegere a endocrinologiei țesutului adipos deschide oportunități pentru căutarea de noi puncte de influență în prevenirea și tratamentul diabetului zaharat, hipertensiunii arteriale și a complicațiilor acestora în practica medicală. Clarificarea finală a mecanismelor tulburărilor de homeostazie energetică va permite o terapie eficientă, adaptată individual, bazată pe caracteristicile fiziologice ale metabolismului țesutului adipos.

Prin urmare, scopul acestui studiu a fost de a investiga rolul hormonilor țesutului adipos în geneza rezistenței la insulină la pacienții cu hipertensiune arterială și diabet zaharat de tip 2.

Studiul a inclus 105 pacienți (41 bărbați și 64 femei), vârsta medie a acestora fiind de 65,16±1,53 ani. Toți pacienții cu hipertensiune arterială au fost împărțiți în 2 grupe: grupul 1 a fost format din pacienți cu hipertensiune arterială și diabet zaharat de tip 2 (n = 75), grupul 2 - pacienți cu hipertensiune arterială fără diabet zaharat de tip 2 (n = 30). Vârsta medie a pacienților cu hipertensiune arterială și diabet zaharat de tip 2 a fost de 65,45±1,08 ani, iar în grupul 2 - 64,87±1,98 ani. Grupul de control a fost format din 25 de persoane practic sănătoase. Diagnosticul de hipertensiune arterială și diabet zaharat a fost verificat în conformitate cu criteriile actuale.

Studiul nu a inclus pacienți cu hipertensiune arterială, boli inflamatorii acute sau cronice, boli oncologice, insuficiență renală și diabet zaharat insulinodependent.

Tensiunea arterială (TA) a fost evaluată ca media TA obținută din trei măsurători la intervale de 2 minute în poziție așezată.

Indicele de masă corporală (IMC) a fost determinat folosind formula:

IMC = greutate (kg) / înălțime (m2).

Valorile normale ale IMC sunt de până la 27 kg/m2.

Pentru a determina IR, s-a utilizat indicele HOMA-IR (valori normale până la 2,7), care a fost calculat folosind formula:

IR = (glucoză à jeun x insulină à jeun) / 22,5.

Determinarea conținutului de hemoglobină glicozilată (HbAlc) în sângele integral a fost efectuată printr-o metodă fotometrică utilizând o reacție cu acid tiobarbituric folosind un sistem de testare comercial de la compania Reagent (Ucraina), în conformitate cu instrucțiunile atașate.

Nivelul de glucoză a fost determinat prin metoda oxidativă a glucozei în sânge capilar prelevat pe stomacul gol. Nivelul normal de glucoză a fost considerat a fi 3,3-5,5 mmol/l. Dacă valoarea acestui indicator a fost mai mare de 5,6 mmol/l, detectată după măsurători duble în decurs de 2-3 zile, s-a prescris o consultație cu un endocrinolog.

Nivelul de insulină din serul sanguin a fost determinat prin test imunoenzimatic utilizând kitul ELISA (SUA). Intervalul așteptat al valorilor de insulină în normă este de 2,0-25,0 μU/ml.

Determinarea nivelului colesterolului total (CT), trigliceridelor (TG), colesterolului lipoproteinic cu densitate mare (HDL-C), colesterolului lipoproteinic cu densitate mică (LDL-C), colesterolului lipoproteinic cu densitate foarte mică (VLDL-C) și a indicelui aterogen (IA) au fost efectuate în serul sanguin utilizând metoda fotocolorimetrică enzimatică, utilizând kituri de la compania „Human” (Germania).

Conținutul de rezistină și adiponectină din serul sanguin al pacienților a fost determinat prin metoda imunoenzimatică pe analizorul imunoenzimatic „Labline-90” (Austria). Studiul nivelului de rezistină a fost efectuat utilizând un sistem de testare comercial fabricat de „BioVendor” (Germania), iar nivelul de adiponectină - utilizând un sistem de testare comercial fabricat de „ELISA” (SUA).

Rezultatele obținute sunt prezentate ca valoare medie ± deviația standard de la valoarea medie (M±DS). Prelucrarea statistică a datelor a fost efectuată utilizând pachetul Statistica, versiunea 8.0. Evaluarea diferențelor dintre grupurile cu o distribuție apropiată de normală a fost realizată utilizând criteriul Student. Coeficienții de corelație Pearson au fost calculați pentru a analiza relațiile de corelație. Diferențele au fost considerate semnificative statistic la p < 0,05.

La compararea parametrilor antropometrici, nu s-au constatat diferențe semnificative între pacienții din ambele grupuri în ceea ce privește vârsta, greutatea, înălțimea, ritmul cardiac (FC), pulsul, tensiunea arterială sistolică (TAS) și tensiunea arterială diastolică (TAD).

Nivelurile de rezistina au crescut în grupul de pacienți hipertensivi cu diabet zaharat de tip 2 comparativ cu pacienții fără diabet zaharat și grupul de control, indicând faptul că rezistina poate fi un factor declanșator pentru dezvoltarea tulburărilor metabolice asociate cu diabetul zaharat.

Modificările nivelului de adiponectină au fost în direcția opusă: nivelul acesteia a scăzut semnificativ în grupul de hipertensiune arterială cu diabet zaharat de tip 2, ceea ce coincide cu datele altor cercetători care admit că dezvoltarea diabetului zaharat insulino-independent poate fi asociată cu o încălcare a reglării secreției de adiponectină, care în mod normal inhibă sinteza glucozei de către ficat.

Nu s-au constatat diferențe semnificative statistic în parametrii metabolismului lipidic la pacienții din grupele 1 și 2, și anume, cum ar fi CT, HDL-C, LDL-C, VLDL-C, AC, ceea ce indică tulburări dislipidemice la pacienții cu hipertensiune arterială, indiferent de prezența diabetului zaharat de tip 2. Cu toate acestea, în cazul diabetului zaharat, acești parametri sunt mai mari decât în cazul celor fără acesta, dar aceste valori nu sunt fiabile (p> 0,05). Trebuie menționat că nivelurile concentrațiilor de TG au diferit semnificativ între pacienții cu și fără diabet zaharat și grupul de control (p< 0,05).

La distribuirea pacienților în funcție de prezența diabetului zaharat de tip 2, s-a observat o tendință clară de deteriorare a metabolismului carbohidraților, în paralel cu o creștere a nivelului de glucoză din sânge la persoanele cu hipertensiune arterială.

În studierea indicelui HOMA, s-au obținut date privind creșterea fiabilă a acestuia (9,34±0,54 comparativ cu 3,80±0,24 și, respectiv, 1,94+0,12) la pacienții din primul grup comparativ cu grupul al doilea și grupul de control (p < 0,05).

Clasificarea factorilor studiați în funcție de gradul de potențare a perturbărilor nivelului hormonilor țesutului adipos, metabolismului carbohidraților și lipidelor folosind criteriul t a stabilit că cel mai important potențator al IR este diabetul zaharat de tip 2. Apoi, în ierarhie, urmează rezistina, AG, adiponectina și TC.

Acești factori s-au combinat diferit la fiecare pacient și au cauzat o perturbare a metabolismului carbohidraților și lipidelor, ceea ce a dus la IR și, ulterior, la o creștere a riscului cardiovascular.

Pentru a studia relațiile dintre hormonii țesutului adipos și parametrii clinici și metabolici la grupuri de pacienți cu hipertensiune arterială cu și fără diabet zaharat de tip 2 concomitent, a fost efectuată o analiză de corelație cu calcularea coeficienților de corelație Spearman.

Corelații pozitive au fost determinate între adiponectină și IMC (r = 0,48, p < 0,05), ceea ce coincide cu datele conform cărora adiponectina scade în hipertensiune arterială și obezitate, ceea ce duce la progresia efectelor diabetice și aterosclerotice și crește riscul de evenimente cardiovasculare adverse în cazul asocierii dintre hipertensiune arterială, diabet zaharat și obezitate.

De asemenea, am stabilit corelații pozitive fiabile între rezistină și HbA1c (r = 0,57, p < 0,05), HDL-C (r = 0,29, p < 0,05) și indicele HOMA (r = 0,34, p < 0,05), precum și corelații negative între adiponectină și indicele HOMA (r = -0,34, p < 0,05). Datele obținute indică faptul că odată cu hiperrezistinemia și hipoadiponectinemia, apărute pe fondul diabetului zaharat de tip 2 și al hipertensiunii arteriale, nivelul de insulină crește și fenomenele de IR se intensifică.

Ca urmare a cercetărilor efectuate, se pot trage următoarele concluzii.

La pacienții cu hipertensiune arterială și diabet zaharat de tip 2 s-a constatat o creștere semnificativă a nivelurilor de rezistină, insulină, glucoză, TG, indice HOMA și o scădere a nivelului de adiponectină.

În formarea IR, rolul principal aparține diabetului zaharat și hormonilor țesutului adipos, cum ar fi rezistina și adiponectina.

Corelațiile stabilite confirmă influența agravantă a factorilor de risc individuali asupra exprimării riscului cardiovascular total.

Rezultatele obținute ar trebui luate în considerare în tratamentul pacienților cu hipertensiune arterială și diabet zaharat de tip 2.

OI Kadykova. Rolul hormonilor țesutului adipos în geneza rezistenței la insulină la pacienții cu hipertensiune arterială și diabet zaharat de tip 2 // International Medical Journal No. 4 2012