Mucopolizaharidoza de tip VI: cauze, simptome, diagnostic, tratament

Mucopolizaharidoză tip VI (sinonime: deficit de M-acetilgalactozamină-4-sulfatază lizozomală, deficit de arilsulfat B, sindrom Maroteaux-Lamy).

Mucopolizaharidoza de tip VI este o tulburare autosomal recesivă caracterizată prin simptome clinice severe sau ușoare; este similară sindromului Hurler, dar diferă de acesta prin faptul că inteligența este păstrată.

Codul ICD-10

• E76 Tulburări ale metabolismului glicozaminoglicanilor.
• E76.2 Alte mucopolizaharidoze.

Epidemiologie

Boala apare la nivel mondial, cu o incidență medie în populație de 1 din 320.000 de nou-născuți vii.

Cauzele și patogeneza mucopolizaharidozei de tip VI

Mucopolizaharidoza VI este o boală progresivă autosomal recesivă cauzată de mutații în gena structurală a N-acetilgalactozamină-4-sulfatazei lizozomale (arilsulfat B), o enzimă implicată în degradarea dermatan sulfatului. Gena arilsulfat B, ARSB, este situată pe brațul lung al cromozomului 5 - 5qll-ql3.

O mutație nedescrisă anterior, R152W (27,8%), este relativ frecventă în rândul pacienților ruși.

Simptomele mucopolizaharidozei de tip VI

Există trei forme clinice, care diferă în funcție de severitatea manifestărilor clinice: severă, ușoară și intermediară.

La pacienții cu sindrom Maroteaux-Lamy sever, primele simptome ale bolii apar de obicei la vârsta de doi ani și devin evidente până la vârsta de 6-8 ani. Principalele simptome sunt opacitatea corneei, caracteristicile gargoismului, gâtul scurt, macrocefalia, gura semideschisă, rigiditatea articulațiilor mari și mici, defectele cardiace dobândite, hidrocefalia comunicantă și simptomele disostozei multiple. Formele ușoare și intermediare ale sindromului Maroteaux-Lamy sunt similare cu sindromul Scheie. Cel mai frecvent simptom în această boală este mielopatia coloanei cervicale ca urmare a hipoplaziei odontoide. Majoritatea pacienților prezintă o deformare toracică ușoară și o deformare a mâinilor în formă de gheară. Hepatosplenomegalia este frecventă, splenomegalia izolată este mai puțin frecventă. De regulă, intelectul pacienților nu este afectat. În majoritatea cazurilor, există o deteriorare a vederii și a auzului, tulburări ale structurii smalțului dentar, expansiunea chistică a sacilor dentari, malocluzie, defecte condilare și hiperplazie gingivală.

Diagnosticul mucopolizaharidozei de tip VI

Diagnosticare de laborator

Pentru a confirma diagnosticul de mucopolizaharidoză VI, se determină nivelul excreției urinare de glicozaminoglicani și se măsoară activitatea arilsulfatazei B. Excreția totală de glicozaminoglicani în urină crește; se observă hiperexcreția de dermatan sulfat. Activitatea arilsulfatazei B se măsoară în leucocite sau în culturi de fibroblaste cutanate utilizând un substrat cromogenic artificial.

Diagnosticul prenatal este posibil prin măsurarea activității arilsulfatazei B în biopsia vilozității coriale la 9-11 săptămâni de sarcină și/sau determinarea spectrului de glicozaminoglicani din lichidul amniotic la 20-22 săptămâni de sarcină. Pentru familiile cu genotip cunoscut, diagnosticul ADN poate fi efectuat la începutul sarcinii.

Diagnostic diferențial

Diagnosticul diferențial se efectuează atât în cadrul grupului de mucopolizaharidoze, cât și cu alte boli de stocare lizozomală: mucolipidoze, galactozialidoză, sialidoză, manozidoză, fucosidoză, gangliozidoză GM1.

Tratamentul mucopolizaharidozei de tip VI

Medicamentul Naglazyme (Biomarin) este înregistrat în Europa și SUA pentru tratamentul mucopolizaharidozei de tip VI (sindromul Maroteaux-Lamy). Studiile clinice au demonstrat o îmbunătățire a multor indicatori ai acestei boli.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]