Anticorpi la antigene nucleice (factor antinuclear) în sânge

La persoanele sănătoase, titrul anticorpilor împotriva antigenelor nucleare din serul sanguin este de 1:40-1:80 (titrul clinic semnificativ este ≥1:160 atunci când se utilizează metoda imunofluorescenței indirecte; atunci când se utilizează metode de screening - sub 1:50).

Factorul antinuclear - anticorpi împotriva întregului nucleu. Acesta este un grup eterogen de autoanticorpi care reacționează cu diverse componente ale nucleului. Determinarea anticorpilor împotriva antigenelor nucleare din serul sanguin este un test pentru bolile sistemice ale țesutului conjunctiv. Screening-ul pentru prezența anticorpilor antinucleari în serul sanguin se efectuează prin radioimunotest (RIA), reacție de fixare a complementului (CFR) sau ELISA.

Rezultatele pozitive ale screeningului trebuie confirmate prin metoda imunofluorescenței indirecte. Preparatele preparate dintr-o suspensie de celule cu nuclee mari [din celule epiteliale umane din linia HEp-2 - celule canceroase laringiene sau secțiuni de ficat de șoarece] sunt utilizate ca substrat celular. Tipul de colorare (natura distribuției marcajului fluorescent în celule) este diferit pentru diferite boli și determină direcția determinării ulterioare a specificității anticorpilor antinucleari.

• Colorația difuză (distribuția uniformă a marcajului) este cea mai puțin specifică posibilă în lupusul eritematos sistemic, sindromul lupus indus medicamentos și alte boli autoimune, precum și la persoanele în vârstă. În cazul colorării difuze a celulelor, reacția trebuie repetată cu o diluție mai mare a serului sanguin testat. Dacă tipul de colorare rămâne același, cel mai probabil este ca antigenul împotriva căruia sunt îndreptați anticorpii antinucleari să fie dezoxiribonucleoproteina.
• Colorația omogenă sau periferică se observă atunci când anticorpii anti-ADN bicatenar predomină în serul examinat. Acest tip de colorare se întâlnește cel mai adesea în lupusul eritematos sistemic.
• Colorația pătată sau pătată se datorează anticorpilor împotriva antigenelor nucleare extractibile și se observă de obicei în boala mixtă a țesutului conjunctiv, sindromul Sjögren și sindromul lupus indus medicamentos.
• Colorarea nucleolară (distribuția marcajelor în nucleoli) este cauzată de anticorpi împotriva ribonucleoproteinei (vezi mai jos). Acest tip de colorare este tipic pentru sclerodermia sistemică și este posibil ocazional în alte boli autoimune.
• Colorația centromerică sau discretă cu pete este cauzată de anticorpi împotriva centromerului (un domeniu specializat al cromozomilor) și este caracteristică sindromului CREST și altor boli reumatice autoimune.

Scopul principal al studiului anticorpilor antinucleari este de a identifica lupusul eritematos sistemic, deoarece în această boală aceștia apar în serul sanguin la 95% dintre pacienți în decurs de 3 luni de la debutul acestuia.

Determinarea anticorpilor împotriva antigenelor nucleare este de mare importanță pentru diagnosticarea colagenozelor. În poliarterita nodulară, titrul (folosind metode de screening) poate crește până la 1:100, în dermatomiozită - până la 1:500, în lupusul eritematos sistemic - până la 1:1000 și mai mult. În lupusul eritematos sistemic, testul pentru detectarea factorului antinuclear are un grad ridicat de sensibilitate (89%), dar o specificitate moderată (78%) în comparație cu testul pentru detectarea anticorpilor împotriva ADN-ului nativ (sensibilitate 38%, specificitate 98%). Anticorpii împotriva antigenelor nucleare sunt foarte specifici pentru lupusul eritematos sistemic. Menținerea unui nivel ridicat de anticorpi pentru o perioadă lungă de timp este un semn nefavorabil. O scădere a titrului prezice remisia sau (uneori) un rezultat fatal.

În sclerodermie, frecvența detectării anticorpilor împotriva antigenelor nucleare este de 60-80%, dar titrul acestora este mai mic decât în lupusul eritematos sistemic. Nu există nicio relație între titrul factorului antinuclear din sânge și severitatea bolii. În artrita reumatoidă, se disting adesea formele asemănătoare LES ale bolii, astfel încât anticorpii împotriva antigenelor nucleare sunt detectați destul de des. În dermatomiozită, anticorpii împotriva antigenelor nucleare din sânge sunt detectați în 20-60% din cazuri (titru până la 1:500), în poliarterita nodulară - în 17% (1:100), în boala Sjögren - în 56% când sunt combinați cu artrită și în 88% din cazuri în sindromul Gougerot-Sjögren. În lupusul eritematos discoid, factorul antinuclear este detectat la 50% dintre pacienți.

Pe lângă bolile reumatice, anticorpii împotriva antigenelor nucleare din sânge sunt detectați în hepatita cronică activă (în 30-50% din cazuri), iar titrul lor ajunge uneori la 1:1000. Autoanticorpii împotriva antigenelor nucleare pot apărea în sânge în mononucleoza infecțioasă, leucemia acută și cronică, anemia hemolitică dobândită, boala Waldenström, ciroza hepatică, ciroza biliară, hepatită, malarie, lepră, insuficiență renală cronică, trombocitopenie, boli limfoproliferative, miastenie și timoame.

În aproape 10% din cazuri, factorul antinuclear este detectat la persoanele sănătoase, dar în titruri scăzute (nu mai mult de 1:50).

În ultimii ani, a fost dezvoltată o metodă imunoenzimatică pentru determinarea anticorpilor antinucleari de diferite spectre, care este ușor de efectuat și înlocuiește treptat metoda imunofluorescenței.

O serie de medicamente pot duce la o creștere fals pozitivă a titrului de anticorpi antinucleari: aminosalicilați, carbamazepină, izoniazidă, metildopa, procainamidă, ioduri, contraceptive orale, tetracicline, diuretice tiazidice, sulfonamide, nifedipină, β-blocante, hidralazină, penicilamină, nitrofurantoină etc., datorită capacității acestor medicamente de a provoca interferențe în timpul studiului.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]